靶向治疗药物让晚期肾癌放慢脚步

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1、靶向治疗药物让晚期肾癌放慢脚步2005年12月FDA正式批准索拉非尼用于治疗晚期肾癌，从此晚期肾癌的治疗进入分子靶向治疗时代。到目前为止，美国食品药品管理局(FDA)批准的可用于治疗mRCC的分子靶向药物主要有9种：舒尼替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、贝伐单抗、替西罗莫司、依维莫司、阿西替尼、nivolumab单抗和卡博替尼等；这9种靶向药物中有舒尼替尼、索拉非尼、依维莫司、阿昔替尼4种在中国已上市。对于国内的患者应该对上述4种药物疗效副作用、靶向药物治疗的基本原则有所了解，与您的主治医生一起选择适合自己的靶向药物，争取达到最佳的治疗效果。靶向治疗时代，肾

2、癌患者的生存时间已得到明显提高。肾细胞癌占肾癌的比例最大（85%），而这类肾癌对传统的化疗和放疗都不敏感，以往的细胞因子治疗的缓解率也只能达到5%-15%，因此，《中国肾癌诊治指南2013版》推荐，透明细胞型的晚期肾细胞癌首选靶向治疗。一、靶向治疗药物机理靶向治疗和化疗作用机理完全不一样。化疗药通过干扰细胞的生物周期，杀死肿瘤细胞；但是靶向药物，阻断肾癌细胞生长的关键通路，常用的有作用于VEGF通路的TKI类药物以及作用于mTOR通路的靶向药物。TKI类药物可阻断肿瘤细胞的血液、营养供给，而mTOR通路抑制药物在阻断肿瘤血供的同时，还会干扰其代谢功能

3、，抑制肿瘤增殖、营养代谢以及细胞血管生成，使肿瘤停止生长或速度明显减缓。作用机理是控制肿瘤的生长，而不是直接杀死它，它是让肾癌放慢脚步！因为肿瘤长得比正常组织快，会逐渐蔓延到全身各处，直至吞噬生命。而肾癌的靶向药物，作用是抑制肿瘤血管生成，肿瘤想长得快、长得猛，需要有比正常组织更好的营养供应；这种营养是通过血管提供的，在靶向药的作用下，新生血管没有了，或者已经长好的血管闭塞了；肿瘤没了营养，生长就会停滞，有的可能缩小，极少数甚至最后消失了。总的来说，靶向治疗的作用机理不在杀伤，而是在抑制。医患双方都希望肿瘤可以治没了，但靶向治疗多数情况下做不到这一点

4、，只能让肿瘤不再生长，让它变成一种慢性病。就像高血压、糖尿病不能治好，但是可以通过药物长期控制，减少疾病对生命的威胁，靶向治疗对肾癌来讲，也是这样的意义。二、晚期肾癌靶向治疗推荐在国外的治疗指南中，索坦、多吉美多数被推荐为晚期肾癌一线治疗，而阿昔替尼及依维莫司被推荐为二线治疗。2012年美国NCCN肾癌指南对复发或无法切除的Ⅳ期肾癌(透明细胞为主型)，将索坦推荐为一线治疗，其证据水平为l类证据；对特定的透明细胞多吉美推荐为一线治疗，其证据水平为2A类证据；将依维莫司、阿昔替尼、多吉美推荐为二线治疗。对于非透明细胞为主型，推荐依维莫司、多吉美、索坦为一

5、线治疗，其证据水平为2A类证据。对于临床一线的富有经验的医生，一般来说除了从肿瘤的病理类型、药物的疗效副作用考虑外，还要结合患者合并症等方面来综合考虑，在取得疗效的同时，尽量避免减少药物副作用对患者生活质量的影响。例如于甲状腺功能紊乱、LVEF明显下降、慢性心脏疾病(慢性心衰、冠心病等)、严重高血压未控制等舒尼替尼应慎用；索拉非尼引起的手足皮肤反应和胃肠道毒副反应发生率高，不适用慢性消化道疾病的患者；对于肺功能较差、肺炎或其他活动性感染者，依维莫司贝应慎用。总之，靶向治疗是目前治疗晚期肾癌最有效的方法；选择靶向药物时要综合考虑药物的疗效副作用、肿瘤的

6、病理类型危险程度及患者合并症等诸多方面，才能实现治疗的个体化、患者受益的最大化。其中，需要强调的一点，靶向药物治疗是复杂的，循证的、不断发展的，对于每个个体，要具体问题具体分析。 三、靶向治疗药物常见不良反应及处理方 1.皮肤毒性：针对VEGF的分子靶向药物比较常见的不良反应就是皮肤毒性,包括手足皮肤反应(HFSR)和皮疹。HFSR通常发生于治疗初期,一般在用药后2周时最为严重,此后会逐渐减轻,疼痛感一般在治疗至第6~7周时会有明显的减轻甚至消失,随着治疗时间的延长,HFSR发生率也随之降低。如果症状较轻，可涂抹保湿剂、注意防护，穿软底鞋避免按压，并

7、适当做一些足部护理；如果症状明显需要咨询皮肤科医生，症状较重需要与主治医师讨论减药甚至停药事宜。    2.胃肠道毒性：腹泻及消化道不适，包括味觉改变、口干、恶心、呕吐和消化不良、厌食等，也是靶向药物治疗后常见的不良反应，通常不需要减低剂量或中断治疗，平时注意调整饮食，合理排便，给予合适的对症药物即可控制并逆转。但如果腹泻呕吐明显影响日常生活，需要考虑停药并采取静脉补液。 3.心血管毒性(1) 高血压：在开始靶向药物治疗前6周,应每周对患者进行血压监测,一旦发现血压升高,可以采用血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂、β受体阻滞剂和利尿剂等进行处理。目前可以总结的临

8、床经验为:采用索拉非尼治疗后高血压多发生于用药后1~2周,一般伴随用药持续存在,常规抗高血压药物治疗后多可控