肾癌内科治疗1206.pdf

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1、肾癌的内科治疗复旦大学附属肿瘤医院化疗科朱晓东肾癌的概述•世界范围内，肾癌占所有肿瘤的2%，北美、澳大利亚和欧洲发病率最高•在欧洲，每年有超过40000例的新发病例，大约每年有20,000的死亡病例•病灶局限的患者，5年生存率：90.4%局限于肾脏的患者61.7%局部播散的患者•由于缺乏筛查手段，高达1/3的患者在诊断时已有远处转移，远处转移者的5年生存率仅9.5%•对于早期的，局限的肾癌患者，手术是最重要的治疗，然而，局部晚期肾癌经手术切除后复发率很高•而对于转移性的肾癌，手术常不能控制疾病进展•转移性肾癌通常对常规化疗、放疗和内分泌治疗抵抗。肾癌的分期与5年生存率NEnglJMed2

2、005;353:2477-90散发性和遗传性肾细胞癌及不同组织类型的基因缺陷VHL代表vonHippel-Lindau，FCRC家族性透明细胞肾癌，Hereditaryparaganglioma遗传性嗜铬细胞瘤，SDHB琥珀酸脱氢酶B，HPRC遗传性乳头状肾癌，c-Met是一种肝细胞生长因子（HGF）受体蛋白酪氨酸激酶RPTK，其编码基因位于7号染色体。HLRCC遗传性平滑肌瘤性肾细胞癌，FH延胡索酸水合酶。Chromophobe嫌色细胞瘤；oncocytoma嗜酸细胞瘤，Birt–Hogg–DubésyndromeBHD综合症，BHD基因是位于17号染色体的一个基因，与嫌色细胞瘤、嗜酸

3、细胞瘤有关。collectingduct集合管肾癌发生的分子机理1JAMA,2006;295(21):2516-2524肾癌的内科治疗∑转移性肾癌的姑息治疗•肾脏切除术•化疗•细胞因子治疗：IL-2和IFN•靶向治疗索坦sorafenibTemsirolimus（CCI779），Everolimus贝伐单抗∑辅助治疗肾脏切除术肾切除术后使用IFNalfa-2b同单用IFNalfa-2b治疗转移性肾癌的比较•SWOG发起的一项旨在明确肾切除术是否影响转移性肾癌患者生存试验—SWOG8949•自91年6月到98年10月，80个研究中心的246位患者被随机分入手术联合IFN组或单纯IFN治疗组

4、原发灶切除+IFNα-2b组n=123观察转移性肾癌患者单纯IFNα-2b观察组n=123NEnglJMed,2001;345:1655-9入组患者特征和总生存曲线单纯IFN治疗组，有115例死亡，中位生存时间8.1月，手术联合IFN组，有106例死亡，中位生存时间11.1月NEnglJMed,2001;345:1655-9小结•肾切除术后给于IFN治疗较单纯IFN治疗比，患者的生存时间更长•在适合的患者中行肾切除术应成为全身治疗前的一项标准•在当时情况下，肾切除术再联合IFNalfa-2b(联合或不联合其他细胞因子）应当成为以后III期随机对照试验的标准对照组，也就是说可以看成是当时的

5、标准治疗。•2004Flanigan等对SWOG8949及EORTC30947研究进行了Meta分析•比较肾全切+IFN2b（肾全切组）同IFN2b(IFN组）治疗转移性肾癌的疗效•中位总生存时间，肾全切组为13.6个月，IFN组为7.8个月，差异有统计学意义(P=0.002)•肾全切能显著改善IFN2b免疫治疗转移性肾癌患者的总存活率，可以使晚期肾癌患者生存期增加近一倍NEnglJMed,2001;345:1655-9肾癌的化疗肾癌的姑息治疗•姑息化疗的作用化疗有效率很低仅4-6%，耐药可能同肿瘤细胞表达多药耐药转运体有关化疗可能在非透明细胞癌，尤其是集合管细胞来源的肿瘤中较为敏感有研

6、究正在采用泰素卡铂联合治疗集合管来源肾癌对常用的化疗药物如健择、氟尿嘧啶、卡培他滨、诺维本的客观缓解率不到10%有报道健择联合卡培他滨治疗60例转移性肾癌的有效率为15%肾癌细胞因子治疗细胞因子治疗对进展期肾癌患者生存的影响---MSKCC的一项回顾性研究•这是一项回顾性的分析，虽非前瞻性的随机试验，但其分析的病例数大•目的：评估细胞因子治疗同生存间的关系，探讨肾切除术对生存的影响，明确入组患者中得以长期生存者的特点•670例1975到1996年间在MSKCC（MemorialSloan-KetteringCancerCenter）接受细胞因子治疗或化疗的，分属24个连续性临床试验的进展

7、期肾癌患者是该项研究的对象JClinOncol200018:1928-1935肾癌的高危因素及生存分析与短生存时间相关的危险因子：1、低的KPS评分(<80%)2、高LDH(>1.5×正常上限)根据治疗前患者临床特征区分危险度预测生存的模型3、低血红蛋白(<低于正常低限)4、高矫正血清钙(>10mg/dL)5、未行肾脏切除术患者按下面条件区分危险度:0个危险因子=favorablerisk低危1-2个危险因子=intermediat