肾癌的内科治疗现状和进展课件

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1、肾癌四川大学华西医院肿瘤中心发病情况肾癌约占成人恶性肿瘤的2-3%，大约90-95%的肾癌是肾细胞癌（renalcellcarcinoma，RCC）。发病多在50岁以上，中位年龄在65岁，男女比例2:1。25-39%的肾癌在诊断时无症状。诊断时约有30%的已经出现远处转移。在可以肾切除的患者，约20-30%会在术后出现远处转移，中位转移时间是15-18月，约85%的复发或转移出现在术后3年内。临床表现血尿，腰痛和肿块为三大典型症状血尿：间歇性、无痛性肉眼血尿腰痛：持续性钝痛肿块：上腹部或腰部肿块其

2、它表现：贫血高血压发热肝功能异常红细胞增多高钙血症诊断临床表现及查体检查：尿常规及细胞脱落学X线：尿路平片、肾盂造影、腹主动脉造影、下腔静脉造影等CT：MRI：超声：病理分类肾细胞癌分为5种病理类型：透明细胞(75-85%)，乳头状(15%)，嫌色细胞(5%)，集合管和髓质(1-2%)，。肉瘤样改变（形态学上为梭形细胞）可出现于各种亚型。如果出现肉瘤的成分则预后较差（但现在未将其作为一个单独的病理类型）。分期分级Fuhrman核分级系统是肾细胞癌分级的标准。根据细胞核特征将肿瘤分为1－4级，核增多

3、和核仁增大，分级越高。1级：核小（约10μm）圆形无核小体。2级：核大（约15μm）形状不规则，在400×高倍镜下可见核小体。3级：核大（约20μm）形状极不规则，有突出的核小体，既便在100×低倍镜下也可见核小体。4级：核形态极不规则，成多叶、分叶状，核染色重。治疗原则和方法手术治疗：适合于各期能手术的患者（首选）免疫治疗：转移性肾透明细胞癌及不能手术的患者靶向治疗：转移性肾癌及不能手术的患者化疗：非透明细胞肾癌（吉西他宾，氟脲嘧啶，阿霉素等）放疗：骨、中枢神经系统转移等。手术治疗根治性肾切除术

4、：对I-III期肾癌姑息性肾切除：对转移性肾癌的姑息性肾切除目的是缓解疼痛，出血，不适，高钙血症，红细胞增多，高血压。淋巴结转移或静脉受累的患者术后转移几率增加。肾癌的辅助性治疗需符合：低毒、在晚期肾癌治疗有效，有II和III期的临床研究证明，应用于高危病人，最好口服给药。放疗、化疗有综述总结72种化疗药，对转移性肾细胞癌有效率仅2-6%。放疗目前仅用于中枢神经系统和骨转移的治疗，目前没有证据显示能作为辅助治疗的手段。免疫治疗肾细胞癌的免疫治疗是从1980s开始的。重组干扰素α2a和α2b疗效相当

5、，有效率14.5%（0-30%之间）。干扰素α9MUIHtiw。高剂量白介2冲击治疗：600,000－720,000IU/kg15分钟输入，Q8h，共输14次。休息5-9天后重复一次，最多28次，对稳定和有效的病人每8-12周重复治疗疗程。有效率14%。美国FDA在1992年批准用于转移性肾癌。10年后的随访资料显示约5%的病人出现长期的完全缓解（>30个月），还有一些部分缓解的经外科切除后并无肿瘤残留的证据，实际上也算治愈。后续的报道有效率在7-23%（其中约有1/3完全缓解）。免疫治疗的确切机

6、理尚不清：可调节先天性抗肿瘤免疫，提高CTL（TIL）和NK细胞活性。干扰素的抗肿瘤活性还在于抗新生血管和抗增殖作用。主要的毒副反应：疲乏，发热，肌肉酸痛，过敏，白细胞降低，肝肾功能损害，毛细血管渗漏综合征等。虽然该治疗毒副反应大，但缓解的质量和长时期缓解的优势是其它治疗不能比的。白介2治疗疗效预测因素临床预测因素：肝转移，或超过1个部位的转移灶，1年内出现复发者，疗效差，中位生存期仅6个月。病理学预测因素：透明细胞肾癌较非透明细胞癌效果好（21%vs6%）。免疫组化预测因素：高CAIX表达者IL

7、-2治疗疗效及生存好。预后转移性肾癌的5年生存率小于10%.复发和转移性肾癌的预后很差，中位生存为10-13月预后相关因素：KPS评分<80%,校正的血钙浓度>=10mg/dL;血红蛋白，男性<=13g/dL女性<=11.5g/dLFuhrman分级高肾切除后复发时间小于1年者肾癌药物治疗新进展多吉美（Sorafenib）：口服，400mgbid，舒尼替尼（Sunitinib）：口服，50mgQd×4周,休息2周西罗莫司（Temsirolimus）：ivgtt，25mgQw贝伐单抗（Bevaciz

8、umab）：10mg/kgIV隔周一次，联合IFN-a900万utiw依维莫司（Everolimus）：口服，10mgQd帕唑帕尼（Pazopanib）：口服，800mgQd索拉非尼在肾腺癌小鼠模型中现出抗肿瘤和血管生长活性贝伐单抗的抗肿瘤效果OnepatienthadaPRforthemaximaltreatmentperiodoftwoyears.Thispatientthenstoppedtherapy,hadarelapsesixmonthslater,andiscurr