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1、·326·中国普外基础与临床杂志2000年9月第7卷第5期ChinJBasesClinGeneralSurg,Vol7,No.5,Sep.2000·专家论坛·【文章编号】1007-9424(2000)05-0326-02甲状腺癌的分子生物学研究进展ADVANCESINMOLECULARBIOLOGYOFTHYROIDCARCINOMA33姜军韩晓蓉【关键词】甲状腺癌分子生物学【中图分类号】R736.1【文献标识码】C随着分子生物学技术的发展,在甲状癌的研究中,从基础变与甲状腺癌相关,其中最常见的基因改变为第21号外显子和临床各个方
2、面都极大地加深了对其原有知识的认识。已有的缺失,在甲状腺滤泡癌和乳头状癌中Rb基因缺失或突变发研究表明,甲状腺癌的发生、增殖、分化状态以及浸润转移等各生率为54.5%,而在甲状腺未分化癌中其基因缺失或突变发生种细胞生物学变化的基础是分子生物学改变。现重点介绍近率为60%。年与临床相关的甲状腺癌分子生物学的研究成果。与甲状腺腺癌发生相关的基因倍受关注的是c2fos基因。1家族性甲状腺髓样癌遗传学研究c2fos属核内转录因子,是激活蛋白21转录复合物的一个成分,甲状腺癌遗传学研究的重要进展是在家族性甲状腺髓样与基因调节顺序结合而启动转
3、录过程。有文献表明,c2fos的转癌中c2ret基因突变。c2ret基因表达产物为截断的受体样蛋录子增多可见于90%的甲状腺腺癌和60%的甲状腺滤泡状白,由胞膜外区(包括钙粘着蛋白样配基结合区及半胱氨酸富癌、乳头状癌和未分化癌。但c2fos的转录子增加与肿瘤的恶集区)、跨膜区和胞内酪氨酸蛋白激酶功能区组成。在散发性性生物学行为无关。甲状腺髓样癌中,c2ret基因的突变主要发生在体细胞水平,即细胞凋亡是机体自稳定系统调控的重要机理,与抑癌基因只有肿瘤部位发生突变,其突变发生在第16号外显子中,发生和错配修复基因等共同参与维持细胞的正
4、常状态。上述基因率约为28%。而在家族性甲状腺髓样癌中,c2ret基因的突变的失活、突变等异常和其蛋白的过度表达是肿瘤发生的重要原主要发生在第10号和第11号外显子中,为种系水平突变,即因之一。p53基因是最重要的抑癌基因之一,同时参与DNA肿瘤部位和非肿瘤部位均发生c2ret基因突变,这种基因突变错配修复的调控。p53定位于17q13区,其蛋白产物为转录因可遗传给后代。本研究对有家族倾向的甲状腺髓样癌的临床子,生物学作用为细胞周期G1期DNA损伤的检查点。若监测提供了重要的实验依据。DNA遭受损伤,p53蛋白的积聚、复制停止以便
5、有足够的时间2甲状腺癌发生学的研究使DNA修复;若修复失败则p53能通过程序化细胞死亡机理癌基因突变是肿瘤发生的重要原因,有关甲状腺癌的分子引发细胞自杀,阻止具有癌变倾向的细胞产生。在甲状腺癌生物学研究表明,多种癌基因参与甲状腺癌的发生过程。中,p53基因改变主要表现为点突变、缺失和插入,这些基因改ras基因族是研究最多的肿瘤基因之一。当机体发生肿瘤变主要位于第5号和第8号外显子中,甲状腺滤泡癌和乳头状时,其编码产物p21ras蛋白的第12、13及61位可发生点突变,癌中约25%伴有p53基因的改变,而未分化癌中p53基因改变使其
6、GTP酶活性下降,其下游信号传导途径一直处于兴奋状的发生率可高达86%。有研究表明,p53基因的高甲基化状态态而致细胞生长分化失控。在非家族性甲状腺髓样癌中,运用与甲状腺癌的发生以及p53基因的点突变有关。原位杂交及Northern印迹杂交可检测到c2Ha2ras基因mRANFas/FasL是一组细胞凋亡相关基因,甲状腺癌组织中Fas/水平的增高。在甲状腺滤泡细胞癌中也有ras基因的突变。一FasL的表达阳性率分别为88.6%和84.1%,明显高于甲状腺般仅有不到30%的甲状腺癌中可检测出ras基因突变。腺瘤和结节性甲状腺肿,其阳
7、性表达主要位于癌细胞的胞浆myc基因族属核内转录因子,能与特殊的DNA序列结合,内,部分位于胞核和胞膜上;而在甲状腺腺瘤和结节性甲状腺调控细胞的转录活性,同时还参与细胞凋亡的基因调控。在甲肿中,则均位于胞浆内和胞膜上,因此,Fas/FasL基因的表达可状腺髓样癌中用原位杂交及Northern杂交检测到c2myc和N2能与甲状腺癌的发生及发展相关。另一个甲状腺腺癌发生相myc基因mRNA水平的增高。关的基因是bcl22基因。采用逆转录PCR技术和免疫组化法检Rb基因定位于13q14区,Rb蛋白的磷酸化为其调节细胞测甲状腺癌中bcl2
8、2mRNA及其蛋白表达的结果提示,该基因生长分化的主要形式,在细胞周期的G1期,Rb蛋白为去磷酸突变和其蛋白的异常表达与甲状腺细胞凋亡减少有关,在甲状化状态,而在G2、S、M期为磷酸化状态。Rb基因的缺失与突腺癌发生中起一定作用。3分子生物学在甲状
