胰高血糖素样肽_1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展.pdf

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1、Mar.2010，Vol.7No.3胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的研究进展123张骁束梅英张韬（1甘肃省执业药师协会，甘肃兰州730000；2兰州市肺科医院，甘肃兰州730046；3兰州佛慈制药股份有限公司）【摘要】糖尿病目前已经成为继心血管疾病和肿瘤之后的第三位主要非传染性疾病，其中90%为2型糖尿合病患者。作为肠促胰素激素之一的胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂具有集多效于一身的降糖作用，已成理为2型糖尿病治疗新热点。利拉鲁肽与人体内天然GLP-1保持了高度同源性(97%)，成为新一代人GLP-1类用似物研发的亮点。我国科学家最近在非肽类小分子胰高血糖

2、素样肽-1受体激动剂的研究领域取得了令世人药瞩目的开创性研究成果。【关键词】2型糖尿病；肠促胰素；胰高血糖素样肽-1受体激动剂；非肽类小分子胰高血糖素样肽-1受体激动剂；研究进展1传统2型糖尿病治疗观念面临严峻挑战短暂地达到了此目标值。事实上，血糖达标比血压、血脂达标糖尿病（Diabetesmellitus，DM）是一组病因和发病机理难度更大，这与2型糖尿病具有进行性发展的特性有关。旨尚未完全明确的内分泌－代谢综合征，其特点是慢性高血在评价全球糖尿病控制情况及指南依从性的国际研究———糖，伴随因胰岛素分泌及/或作用缺陷所引起的糖、脂肪和IDMPS第二阶段的结果显示，在8个国家

3、4312例2型糖尿蛋白质代谢紊乱。糖尿病可分为4型：1型糖尿病、2型糖尿病患者中，仅32.7%达到HbA1c＜7%，提示多数2型糖尿病病、其他类型糖尿病、妊娠期糖尿病。其中2型糖尿病占患者患者HbA1c及空腹血糖未达标。阶梯治疗策略理论上似乎群体的90%以上。糖尿病正以其不断升高的发病趋势，成为能使患者血糖达标，但它忽略了实际操作中的行为障碍。继心血管疾病和肿瘤之后第三位主要的非传染性疾病，从而有关专家指出，当生活方式干预未能使HbA1c达到7%成为现代社会严重威胁人类健康与生命的主要疾病。或以下时，即应开始使用2种或2种以上口服药物进行治近期国内外颁布的大部分2型糖尿病（T

4、2DM）治疗指疗。现有降糖药物的副作用，包括消化道反应(食欲减退、恶南多推荐使用渐进的阶梯治疗方案来控制患者的血糖水平。心、呕吐)、水肿、体重增加、肝肾功能异常和低血糖反应等，然而，大量研究证明，单药治疗很难使患者血糖达标。使2种药物的联合治疗方案不尽理想。ADOPT研究结果显示，罗格列酮、格列苯脲或二甲双胍单药英国前瞻性糖尿病研究UKPDS研究显示，理想的血糖控制并不能阻止胰岛β细胞功能的衰竭[1]。无论采取何种治治疗在帮助患者达到HbA1c6.5%的目标值上并未达到预期的理想结果，尽管其中磺脲类药物曾在几个月的治疗时间里疗手段，随着病程的延长，β细胞功能均进行性丧失。因此

5、，如作者简介：张骁，男，高级工程师。长期从事新药研发、新药情报信息、工艺技术管理、医药科普宣传等工作。E-mail:1060323977qq.com3中国执业药师何保护和恢复β细胞的功能是目前糖尿病研究的一个热点。病动物模型或患者的血糖情况，其中促进胰岛β细胞的再近年来，基于肠促胰素的治疗被越来越广泛地应用于临生和修复，增加胰岛β细胞数量的作用尤为显著，这为2型床，也为口服药物的早期联合治疗带来了更多选择。糖尿病的治疗提供了一个非常好的前景。在与糖尿病的抗争中，人类面临着巨大挑战，同时也在2.2GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性降糖作用探索中不断寻找机遇，以期为众多糖尿病患者带来

6、希望。面作为一种肠源性激素，GLP-1是在营养物质特别是碳水对这些挑战，人们期望能有新的对上述各方面均有益的疗化合物的刺激下才释放入血的，其促胰岛素分泌作用呈葡萄法。胰高血糖素样肽-1（Glucagon-likepeptide-1，GLP-1）作糖浓度依赖性。血糖愈高，作用愈强，血糖下降时减弱，空腹为肠促胰素(incretin)的一种，不仅有葡萄糖浓度依赖性促进状态下则没有促进胰岛素分泌的作用。胰岛素分泌作用，同时还有保护胰岛β细胞的作用，为2型GLP-1的这种葡萄糖浓度依赖性降糖特性是其临床应糖尿病（T2DM）的治疗带来了新的希望[2-3]。用安全性的基础与保障，从而免除了

7、人们对现有糖尿病治疗药物及方案可能造成患者严重低血糖的担心。2胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂已2.3GLP-1具有减轻体重的功效研究者认为，GLP-1是通过多种途径产生降低体重的作成为2型糖尿病治疗新热点用，包括抑制胃肠道蠕动和胃液分泌，抑制食欲及摄食，延缓面对这些挑战，人们一直在不断探索，一方面，多种药物合胃内容物排空。此外，GLP-1还可作用于中枢神经系统(特别联用的方式成为了重要的研究方向，另一方面，肠促胰素的理是下丘脑)，从而使人体产生饱胀感和食欲下降。发现及其具备的降糖及降糖之外的