胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的临床观察

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1、学校代码10459学号或申请号201622454024162密级公开专业硕士学位论文胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的临床观察作者姓名：袁祎喆导师姓名：李清楚/刘敏教授专业学位名称：内科学（内分泌与代谢病学）培养院系：第二临床学院完成时间：2018年5月AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheClinicalObservationofGlucagon-likePeptide-1AnalougeintheTreatmentofType2DiabetesMellitusBy:YizheYuanSup

2、ervisor:Prof.QingchuLi/MinLiuDepartmentofEndocrinologyandMetabolismTheSecondAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversityMay,2018胰高血糖素样肽-1类似物治疗2型糖尿病的临床观察硕士研究生袁祎喆导师李清楚/刘敏郑州大学第二临床学院内分泌科河南郑州450014摘要背景和目的糖尿病是一种常见的全球性疾病，2型糖尿病（Type2DiabetesMellitus，T2DM）是糖尿病最常见的临床类型，约占所有糖尿病病例的90%，已经成为全球性公共卫生问题。目前T2DM的病因及

3、发病机制仍未完全明了，多项研究均显示T2DM主要由于胰岛β细胞功能缺陷或胰岛素抵抗引起，或两者共同引起。另外也有研究发现，2型糖尿病患者体内胰高血糖素样肽-1（Glucagon-likepeptide-1，GLP-1）较健康人群减少[1]。GLP-1是肠道分泌的一种肠促胰素，可以通过促进胰岛素合成与分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、抑制食欲的方式降低血糖[2]，是治疗2型糖尿病患者的理想药物。然而，GLP-1在人体内极易被二肽基肽酶Ⅳ（Dipeptidylpeptidase4，DPP-4）降解，其半衰期仅为1-2min，且其降解产物会使其与其受体的亲和力降低[3]，因此，天然

4、的GLP-1很难直接用于2型糖尿病的治疗。因此，对GLP-1的研究主要就集中在了研发中长效GLP-1类似物上。目前较为常用的两种GLP-1类似物分别是艾塞那肽及利拉鲁肽。为进一步明确利拉鲁肽对2型糖尿病患者的疗效，探讨它的降糖机制，本试验分别应用利拉鲁肽及二甲双胍治疗2型糖尿病患者，对比两种药物的降糖效果，为临床应用GLP-1类似物提供更广阔的思路及更好的证据，改善2型糖尿病患者的生活质量。I资料与方法1研究对象：根据1999年世界卫生组织制定的糖尿病诊断标准，选取在我院门诊或住院部就诊的初诊或既往疗效不佳的2型糖尿病患者，共计100人（男性51名，女性49名）。2分组：随机分组

5、。试验组：利拉鲁肽组50例（男26人，女24人，年龄46.93±8.34岁，体重指数27.45±1.73kg/m²）。对照组：二甲双胍组50例（男25人，女25人，年龄47.37±8.61岁，体重指数27.08±1.46kg/m²）。3研究项目：对入组糖尿病患者进行糖尿病健康教育。入组时测量身高、体重、腰围、血压，计算体重指数。测定血脂、糖化血红蛋白。行口服葡萄糖耐量试验监测空腹及2小时血糖水平。治疗时间结束时再次测量及测定上述指标。4药物剂量利拉鲁肽：起始剂量0.6mg/次，1次/日，早餐前皮下注射，1周后调整剂量至1.2mg/次，1次/日，早餐前皮下注射。如1月后血糖仍未达标

6、，可调整为1.8mg/次，1次/日，早餐前皮下注射。二甲双胍：起始剂量500mg/次，2次/天，根据血糖情况调整剂量，最大剂量不超过2000mg/天。6治疗时间：12周。7追踪：用药12周后复测上述指标。8统计：应用SPSS20.0进行数据分析，计量资料使用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，性别构成比采用χ²检验。以α=0.05为检验水准，P＜0.05表示有统计学意义。结果1.基线比较两组受试者用药前BMI、腰围、血压、血糖、血脂水平差异无统计学意义（P＞0.05）。2.一般情况比较II用药12周后试验组及对照组受试者的BMI、腰围、

7、SBP、DBP均较前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组受试者BMI、腰围、SBP、DBP较对照组受试者下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。3.血糖、血脂比较用药12周后试验组及对照组受试者的HbA1c、FPG、2hPG、TG、TC、LDL-C均较前下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组的HDL-C较前上升，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组的HDL-C较前上升，差异无统计学意义（P＞0.05）。试验组HbA1c、2hPG、TG、TC、LDL-C较