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1、·1580·CHINESEJOURNALOFPRACTICALINTERNALMEDICINEOct2007Vol127No120【文章编号】1005-2194(2007)20-1580-03增生极度活跃。自然病期分为相对良性的慢性期以及较为凶险的加速期和急变期。多数患者慢性期历时3～4年,进入加速期或急变期后,存活期分别为1～2年和短于3个慢性粒细胞白血病的诊断与月,总存活期3～5年。疗效评估1CML的诊断根据白细胞增高、脾脏肿大、Ph染色体或BCR2ABL融江倩合基因阳性即可确诊,后两者是诊断CML的必要条件。首次诊断时,强调骨髓传统
2、的细胞遗传学检查(如G【中图分类号】R5【文献标志码】A显带法)识别Ph染色体、变异异位和有无克隆演变的重要性。当骨髓标本难以获得时,可采集外周血进行BCR和江倩,女。副主任医ABL基因双探针荧光原位杂交(FISH)分析以确定诊断。师、硕士研究生导师。另外,初诊时外周血(或骨髓)实时定量聚合酶链反应(RQ21990年毕业于北京医科PCR)方法检测BCR2ABL基因转录本是近10年来大力提大学,同年进入北京医科倡的,以此确认常见的b2a2和b3a2或无法以标准的引物、大学人民医院血液病研究探针扩增得到的少见的融合基因类型,并有利于酪氨酸激所
3、工作至今,获临床医学酶抑制剂(如伊马替尼)等治疗效果的判断。硕士学位。长期从事血液系统疾病的临床研究特别2CML的疾病分期是血液肿瘤的诊断和治20年来,CML的疾病分期有Sokal、国际骨髓移植登记疗,已发表论文十余篇,参组、M1D1Anderson癌症中心和WHO等几种标准,多数文章与编写学术专著4部。和临床试验中广为采用的是常用标准和WHO2001年制定[1]的标准(见表1)。【关键词】白血病,髓样,慢性;诊断;疗效3CML的疗效评估KeywordsLeukemia,myeloid,chronic;Diagnosis;EffectCM
4、L具有独特的染色体和基因标志,治疗效果应从血液学、细胞遗传学(G显带法,至少观察20个中期分裂象)慢性粒细胞白血病(chronicmyelogenousleukemia,[2-3]和分子学3个层面评估。其中,血液学疗效判定标准CML)是一种以髓系增生为主的造血干细胞恶性疾病。9在慢性期已得到公认,加速期和急变期尚不统一,现将多数号染色体长臂(9q34)与22号染色体长臂(22q11)相互易文章通常采用的标准列出(见表2)。位形成了的短于正常的22号染色体,即t(9;22)(q34;q11),被称为费城染色体(Philadelphiachr
5、omosome,Ph),其4伊马替尼治疗CML的疾病监测和疗效评估是本病的标志性细胞遗传学特征。9号染色体上的ABL基伊马替尼是针对Ph染色体阳性白血病致病基因产因与22号染色体上的BCR基因融合形成的BCR2ABL基物———BCR2ABL融合蛋白的分子靶向药物,目前已被公认因是致病的分子学基础,最常见的两种融合类型是BCR基为CML各期的一线治疗。2006年,欧洲白血病专家组推因上外显子13(b2)和外显子14(b3)分别与ABL基因上外荐了标准剂量(400mg)伊马替尼治疗初发CML(主要为慢显子2(a2)形成的b2a2和b3a2型基
6、因,均编码P210蛋白;[4]性期)患者疗效监测的频率和方法(见表3)。少见的是BCR基因上外显子19(e19)与a2形成的e19a2[5]Hughes等学者建议,一旦患者出现BCR2ABL转录型基因,编码P230蛋白;位于BCR基因上的其他断裂点与本水平上升,应在1个月内重复检测,如果得到确认,BCR2ABL基因所形成的融合也有个案报道。异常的融合蛋白ABL转录本的监测频率宜增加为每个月1次,并进行ABL(特别是P210蛋白)具有超乎正常的酪氨酸激酶活性,干激酶区突变分析。ABL激酶区突变分析的指征为:(1)慢扰造血干细胞和(或)祖细胞
7、一系列的细胞增殖、凋亡和黏性期患者疗效不佳或丧失曾经获得的血液学、细胞遗传学附信号,从而造成血细胞增殖失控、抗凋亡以及不成熟细胞和分子学反应时。(2)加速期和急变期患者无论对酪氨酸提前释放至外周血中,导致CML的发生。临床表现为白细激酶抑制剂反应如何,均须每3个月进行1次常规监测。胞增高,外周血分类中有粒系不成熟细胞,脾脏肿大,骨髓国际随机比较干扰素与伊马替尼治疗初发CML慢性作者单位:北京大学人民医院北京大学血液病研究所,北京期的研究证实,伊马替尼治疗早期获得细胞遗传学和分子100044学缓解的患者较少发生疾病进展。另有数篇文献显示,伊
8、E2mail:jiangqian@medmail1com1cn马替尼治疗前患者的某些临床和遗传学特征与预后相关。中国实用内科杂志2007年10月第27卷第20期·1581·表1CML分期标准常
