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1、中国实验血液学杂志JournalofExperimentalHematology2002;10(2):163-167·163·自由基与白血病关系的研究进展许 芳(四川大学华西医院血液科,成都610041)摘要 自由基是一类带电荷的原子、分子或离子,具有很强的生物活性,在肿瘤和其它许多疾病的发生过程中起重要作用。自由基在人体内通过一系列级联反应产生或消亡,它可以激活癌基因,在细胞内参与肿瘤细胞凋亡、生存、增殖相关的信号传导,修饰关键酶或蛋白并改变其功能,从而导致肿瘤的发生,同时对组织、器官造成损伤,产生多种病理变化。自由基还是许多抗白血病药物发挥药理作用的中间产物或
2、功能物质。关键词 自由基;白血病;抗白血病药物中图分类号 R73317TheUpdateAchievementsontheRelationbetweenFreeRadicalandLeukemiaXUFang(DivisionofHematology,WestChinaHospitalofSichuanUniversity,Chengdu610041)AbstractFreeradicalsareagroupofchargedatoms,moleculesorionswithstrongbiologicalactivity,whichplayanimportan
3、troleinpathogenesisofcancersandmanyotherdiseases.Freeradicalsareproducedandconsumedbyaserialofchainreactions.Freeradicalscanactivatepro2oncogenes,impactthesignaltransductionabouttheapoptosis,survivalandproliferationoftumorcells,modifythekeyenzymesorproteinsfunctions,andmightcausecarcin
4、ogenesis.Meanwhile,freeradicalsdamagethetissuesandorgansandbringaboutavarietyofpathologicalchanges.Ontheotherhand,freeradicalsareinvolvedintheeffectsofsomeanti2leukemicdrugsasintermediatesorfunctionalsubstances.Keywordsfreeradical;leukemia;anti2leukemiadrug 自由基是一类在原子或分子轨道中含有未配对自由基可参与机
5、体内的各种有机化学反应,尤电子或电子碎片,带电荷的原子、分子或离子。自其以氧化还原反应为主。根据种类不同,自由基在1969年Mccord和Fridovin研究发现超氧化物岐化机体内发挥不同的生理作用,简言之,包括以下几方酶(SOD)具有清除氧自由基作用、建立了氧自由基面功能:①参与生物氧化还原过程中的电子传递,尤学说以来,自由基在与疾病关系方面得到了不断深以氧自由基参与呼吸链,促进ATP的合成与分解最入研究。本文就自由基在白血病发病机制中的作为重要;②介导吞噬细胞杀灭、清除病原微生物;③用、在白血病发展过程中的变化与化疗药物药理作通过多种机制杀伤肿瘤细胞;④参与细胞
6、内外的信用的关系等方面的研究进展进行综述。号传导,如NO是目前已知的重要的神经递质、神经内分泌调节因子;⑤有助于清除有毒化合物。一般生物自由基及其性质、反应特点情况下,自由基与其清除系统处于平衡状态,共同维持正常的生理功能。病理情况下,自由基可通过各当前对生物自由基的研究主要集中于活性氧种化学反应破坏核酸、蛋白质和脂质等物质,导致各(reactiveoxygenspecies,ROS)和活性氮(reactiveni2种病理生理变化,引起疾病的发生。trogenspecies)两大类。活性氧包括H:氧自由基自由基在生物体内通过一系列放大的、有序的、(O·)、超氧阴离子
7、(O)、羟自由基(·OH)、过氧化氢瀑布式的级联反应产生或消亡,该反应一般经历三22(H)、单线态氧(1O个阶段:启动(initiation)、增益(propagation)和终止2O22)、脂质过氧化物等。活性氮以NO分子为主,包括NO合成和代谢过程中生成(termination)。多种因素可触发自由基的启动反的含氮自由基。自由基在人体内具有很强的生物活-4-9 审校:刘 霆 四川大学华西医院血液科,成都610041性,但其浓度低(10-10mol/L),极不稳定,生 通讯作者:刘 霆 电话:(028)5422364.传真:(028)5582944.E2存时间
