凋亡蛋白抑制因子家族与白血病关系的研究进展.pdf

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1、国外医学输血及血液学分册+,,8年第+R卷第R期凋亡蛋白抑制因子家族与白血病关系的研究进展万海霞综述赵劲秋欧阳仁荣审校【摘要】凋亡蛋白抑制因子（!"#）家族可以抑制凋亡的进行，与白血病发生发展及治疗有密切关系。该家族由多个成员组成，它们在各种白血病中的表达、调节及抗凋亡途径各有特点。!"#家族与白血病关系的深入研究，为白血病的临床诊断、判断预后和治疗提供了有力的依据。【关键词】凋亡蛋白抑制因子$%&’(’()*染色体相关凋亡蛋白抑制因子凋亡蛋白抑制因子（().(/(01&2341401$($4&105()，!"#）-O-在白血病中的表达及调节是一个重要的凋亡拮抗家族，最初是在杆状病毒中发现

2、［+］应用=FP#K=方法对8-例急性髓系白N1&(等的，-667年在多细胞动物体内发现。人类!"#家族中多血病（"NQ）病人进行研究，其中-E例检测到$%&’(’()基数成员氨基端含有8个杆状病毒凋亡抑制因子重复序因的表达。而-R例急性淋巴细胞白血病（"QQ）病人--列域（/39%:1’(&3:().(/(01&1;341401$($&54530，,个氨基酸组成，含有丝?苏氨酸磷酸化位点。在其羧对较低。在慢性髓系白血病（KNQ）的慢性期检测不到基端有新基因（&53::2()05&5$0()@)5A@5)5，=!B

3、C）锌指结$%&’(’()的表达，但在KNQ病人发生急性变时，E例病人构，该结构有利于参与DB"与蛋白质的相互作用。!"#中有7例检测到$%&’(’()的表达。而且有表达病人的无的抗凋亡作用具有明显的细胞类型特异性，不同系统的病生存率低于没有表达的病人。N1&(3(等［8］发现$%&S!"#抗凋亡能力不同。!"#通过抑制93$43$5发挥其抗’(’()T=B"在-+个恶性血液系统细胞系中均有表达，凋亡作用，可以直接抑制激活的93$43$58和93$43$5E，抑但与细胞系种类无相关性。另外，+-例恶性血液疾病制93$43$56前体的激活等。!"#还可以通过其它途径发病人中-R例有$%&’(

4、’()的表达。用全反式维甲酸及挥作用，例如阻遏由肿瘤坏死因子!（FBG!）、G"H配体、FBG!联合处理，7天后UQPR,细胞株中的$%&’(’()T=S亲<9:+家族因子（

5、效手段。B!"#。用免疫荧光法检测-+7例初发"NQ病人骨髓及外周血标本发现，E7份标本测到$%&’(’()基因的表达-$%&’(’()（R,V），在这些有表达的标本中，7,VW6,V的细胞有H%&’(’()是至今为止克隆的分子量最小的!"#家族$%&’(’()的反应活性，并发现$%&’(’()的表达往往伴随着成员，定位于-EL+7，由-M+个氨基酸组成。B端只有一［M］白细胞计数的降低。个

6、&等在所有的髓系白血病细胞中没有表达。$%&’(’()的表达具有细胞周期依赖性，C-系中均检测到$%&’(’()基因的表达，而->例初发"NQ期转录抑制因子作用于$%&’(’()启动子，使其在C+?NY病人有-R例有该蛋白的表达。在正常的KD8M细胞及期大量表达。细胞周期被阻遏以后，$%&’(’()的表达迅外周血单个核细胞（#

7、，HKG）$%&S作者单位：+,,,,-上海第二医科大学附属仁济医院白血病研究室’(’()的表达较前者更高。全反式维甲酸在6R个小时内7M7国外医学输血及血液学分册@%%+年第@$卷第$期即可降低!"#$%、&’(#)*"+及,-.细胞内该蛋白的［9］。’*"的治疗提供了一个新的策略表达水平。在应用选择性药物抑制剂时，蛋氨酸脑啡肽［B%］对23456567在细胞毒性A细胞（’A"）=CMN6OP等（*/0）及磷脂酰肌醇+