凋亡抑制因子livin的研究进展

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1、凋亡抑制因子Livin的研究进展【摘要】Livin是凋亡抑制因子(inhibitorofapoptosisprotEin，IAP)家族的重要成员，其表达的Livin蛋白主要通过抑制胱天蛋白酶-3、7、9的活性来阻断细胞凋亡过程。Livin在多种肿瘤细胞中高表达，参与抑制细胞凋亡，与肿瘤发生、发展密切相关，可为肿瘤的早期诊断及预后评估提供可靠依据。近几年来研究发现，通过抑制Livin基因的表达及诱导产生特异性地识别Livin的抗体可抑制、杀死肿瘤细胞，为恶性肿瘤的治疗提供了新的方法。【关键词】凋亡蛋白抑制因子；Livin；肿瘤；综述3.6与肝癌胡慧等

2、［18］采用SP法检测Livin在原发性肝细胞癌（PLC）组织中的表达情况，结果显示60例PLC组织细胞中Livin表达阳性率40％，10例正常肝脏组织中无阳性表达，随TNM分期的增高Livin表达降低（Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb及Ⅲ期分别为60％、53.3％、30％、20％），早期高于晚期，差异有统计学意义。研究表明Livin在PLC组织中表达上调，TNM分期越早阳性率越高，表明Livin在PLC的发生中为早期事件，为PLC的早期诊断、预后提供一种理想的瘤标，为PLC的治疗提供一个新的有效的靶点。3.7与喉鳞癌肖虹等［19］采用RT-PCR法检测40例喉癌患

3、者喉鳞癌组织及外周血细胞中Livin的表达，并与声带息肉患者和正常人外周血作对照。结果在40例喉鳞癌标本中，Livinα在26例(65％)癌组织中表达阳性，在17例(42.5％)外周血细胞中表达阳性；Livinβ在喉癌组织及外周血细胞和声带患者中均不表达。Livinα的阳性表达率与喉癌患者的年龄、性别、肿瘤部位、分化程度无相关性；与临床分期、淋巴结转移呈正相关。研究表明凋亡抑制因子Livinα在喉鳞癌组织和血液中高表达且与喉癌淋巴结转移、临床分期密切相关。Livinα可能成为喉鳞癌诊断、预后的一种可靠指标。3.8与其他肿瘤Livin还在多种癌细胞中

4、高表达，例如：宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、食管癌、白血病等等，但在这些肿瘤的表达情况及临床意义还有待进一步研究。4Livin与肿瘤治疗传统肿瘤治疗方法是以早期手术为主，辅助以放射治疗、化学药物治疗、免疫疗法与热疗、中医中药治疗等。通过抑制Livin基因的表达，可使某些恶性肿瘤细胞对放疗、化疗敏感性大大增加。Crnkovie等［20］通过干涉内生性Livin基因的表达，使Livin基因沉默而不表达蛋白。在使用阿霉素、紫外线照射以及TNF-α等凋亡促进剂治疗后，可使细胞凋亡率大大增加。另外，Livin基因所表达的蛋白可诱导产生抗原抗体免疫反应，通过对

5、此的研究可寻找出特异性杀死某些肿瘤细胞的方法。Mads等［21］发现在黑色素瘤中，肿瘤细胞表达的Livin作为一种肿瘤抗原物质，在外周血中会产生特异性地识别Livin的抗体，可使自然杀伤细胞向肿瘤组织浸润，并对黑色素瘤细胞具有细胞毒作用。Hariu等［22］证明Livin蛋白中的一段特殊氨基酸序列(Livin7K，GomesBC．Livin，anovelinhibitorofapoptosisprotEinfamilymember［J］.BiolChem，2001；276(5)：3238-3246．［2］LinJH，DengG，HuangQ，eta

6、l．KIAP，anovelmemberoftheinhibitorofapoptosisprotEInfamily［J］．BiochemBiophysResmun,2000，279(3)：820-831．［3］VucicD,StennickeHR，PisabarroMT，etal．ML-IAP，anovelinhibitorofapoptosisthatispreferentiallyexpressedinhumanmelanomas［J］．CurrBiol，2000，10(21)：1359-1366．［4］AshhabY，AlianA，Polli

7、aekA，etal．Tpertiesandtissuedistributionpattern［J］．FEBSLett，2001，495(1-2)：56-60．［5］SalvesenGS，DuckettCS．IAPproteins：Blockingtheroadtodeath'sdoor［J］．NatRevMolCellBiol，2002，3(6)：401-410．［6］FraserAG,JamesC,Evan,GI,etal.Caenorhabditiselegansinhibitorofapoptosisprotein(IAP)homologue

8、BIR-lplaysaconservedroleincytokinesis［J］．CurrBiol，1999，9(6)：2