法舒地尔抑制氧化应激反应减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化.pdf

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1、2014年2月基础医学与临床February2014第34卷第2期Basic＆ClinicalMedicineVol．34No．2文章编号:1001-6325(2014)02-0216-06研究论文法舒地尔抑制氧化应激反应减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化*李贵芝，周红，房彩霞，张力辉，王绵，王瑞英(河北医科大学第二医院内分泌科，河北石家庄050000)摘要:目的探讨ＲhoA/ＲOCK通路在糖尿病大鼠心肌纤维化形成中的作用。方法高脂饮食联合腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型。实验分为对照(NC)组，糖尿病(DM)组和法舒地尔干预(DF)组(每天腹腔注射10mg/kg

2、，分两次注射)。24周末，应用HE染色观察大鼠心脏组织形态;电子显微镜观察心肌的超微结构;Masson染色观察心肌胶原沉积情况;羟脯氨酸(HYP)检测心肌胶原含量;测定超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;免疫组化法检测一氧化氮合酶(eNOS)表达;Westernblot法检测心肌中磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1(MYPT1)表达，代表ＲOCK活性。结果糖尿病组大鼠较对照组大鼠心肌组织ＲOCK活性明显增强(P＜0.01)，MDA含量增高(P＜0.01)，SOD活力降低(P＜0.01)，eNOS表达明显下调(P＜0.01)，心肌胶原明显增多(P＜0.01)。法舒地尔

3、干预组大鼠较糖尿病组心肌组织ＲOCK活性显著降低(P＜0.01)，MDA含量降低(P＜0.05)，SOD活力增加(P＜0.01)，eNOS表达上调(P＜0.05)，心肌胶原明显减少(P＜0.01)。结论ＲOCK抑制剂法舒地尔抑制心肌组织氧化应激反应并上调eNOS表达，有效地减轻2型糖尿病大鼠心肌纤维化。关键词:糖尿病;心肌纤维化;Ｒho激酶;氧化应激;法舒地尔中图分类号:Ｒ318.11文献标志码:AFasudilhydrochloridehydrateamelioratesmyocardialfibrosisthroughinhibitingoxidativestressinrat

4、swithtype2diabetes*LIGui-zhi，ZHOUHong，FANGCai-xia，ZHANGLi-hui，WANGMian，WANGＲui-ying(Dept．ofEndocrinology，theSecondHospitalofHebeiMedicalUniversity，Shijiazhuang050000，China)Abstract:ObjectiveTodeterninewhethertheＲhoA/ＲOCKpathwayisinvolvedinthepathogenesisofmyocardialfibrosis．MethodsTheexperimen

5、taltype2diabeticratswereestablishedbyhighfatdietcombinedwithone-timeintraperitonealinjectionoflowdosestreptozotocin(STZ)．Theratswererandomlydividedintothreegroups:normalcontrolgroup，diabeticgroupandfasudilgroup(intraperitonealinjectionoffasudil10mgperkgeveryday，twoin-jections)．Atweek24，Thecard

6、iachistologicalchangeswereobservedbyhematoxylin-eosinstaining，transmissionelectronmicroscopyandmassonstaining．Thevolumeofcollagenwasevaluatedbyhydroxyproline(HYP)．Theac-tivityoftheanti-oxidantenzymes(SOD)andmalondialdehyde(MDA)incardiactissueswereestimatedbyusingcommerciallyavailablekits．Theex

7、pressionofeNOSincardiactissueswasassessedbyimmunohistochemistrystai-ning．Thelevelofp-MYPT1proteinexpressionwereexaminedbywesternblot．ＲesultsComparedtothecontrolrats，thelevelofp-MYPT1andthecontentofMDAweresignificantlyelevatedinthehearts