新型抗糖尿病药物的研究进展.pdf

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1、学报JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2011，42(2):97－10697·药学前沿·新型抗糖尿病药物的研究进展11*12徐斯盛，张惠斌，周金培，黄建军12(中国药科大学新药研究中心，南京210009;江苏省泰兴市人民医院，泰兴225400)摘要糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其主要表现为高血糖及微血管并发症，是影响人类生活的重大疾病之一。随着对糖尿病发病机制的深入研究，糖尿病药物研究也从对传统机制的药物研究过渡到对具有新作用靶点和新作用机制的药物研究。其

2、中一些药物已经上市或正处于临床研究阶段，如胰高血糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂、G蛋白偶联受体119激动剂、钠-葡萄糖同向转运体-2抑制剂、11β-羟基固醇脱氢酶1抑制剂以及蛋白质酪氨酸磷酸酶抑制剂等。本文按作用靶点和机制分类对上述新型抗糖尿病药物进行了综述。关键词糖尿病;抗糖尿病药物;研究进展中图分类号R977.15文献标识码A文章编号1000－5048(2011)02－0097－10Advancesofnewantidiabeticdrugs11*12XUSi-sheng，ZH

3、ANGHui-bin，ZHOUJin-pei，HUANGJian-jun12CenterofDrugDiscovery，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009;TaixingPeoplesHospital，Taixing225400，ChinaAbstractDiabetesmellitus，anepidemicmetabolicdisordercharacterizedbyhighbloodglucoselevelassociatedwithv

4、ariousmicrovascularcomplications，isoneofthemaincausesofhumansufferingacrosstheglobe．Withtheadvanceofthepathogenesisofdiabeticresearch，thestudyofanti-diabeticdrugshastransformedfromthetradi-tionaldrugstothecurrentproductswithnewtargetsandnewmechanism．

5、Someofthesedrugsarealreadymarke-tedorstillinclinicaltrials，e．g．GLP-1activator，DPP-4inhibitor，GPR119activator，SGLT-2inhibitor，11β-HSD1inhibitor，PTP1Binhibitorandsoon．Inthisarticle，thenewantidiabeticdrugsmentionedabovearereviewedwithregardtothetherapeu

6、tictargetsandmechanism．Keywordsdiabetes;antidiabeticdrugs;advancesThisstudywassupportedbyChinaNationalKeyHi-TechInnovationProjectfortheR＆DofNovelDrugs(No．2009ZX09103-094)andtheNationalNaturalScienceFoundationofChina(No．30973638)糖尿病是一种慢性代谢性疾病，患者的主要表现为

7、高制的抗糖尿病药物进入临床研究或者已经批准上市。本血糖。持续的高血糖会导致许多并发症，如视网膜、肾脏、文根据药物作用的不同作用靶点和作用机制，对这些具有神经系统及微血管并发症等。目前，全世界约有2.46亿人新作用机制的抗糖尿病药物中的一些主要类型，如胰高血患有2型糖尿病，预计在20年内患者数目将达到3.8糖素样肽-1受体激动剂、二肽基肽酶-4抑制剂、G蛋白偶［1］联受体119激动剂、钠-葡萄糖同向转运体-2抑制剂等进行亿。目前，治疗糖尿病的药物主要有胰岛素分泌促进剂(磺酰脲类、瑞格列奈)、胰岛素

8、增敏剂(双胍类、噻唑烷二了综述。酮类)和α-葡萄糖苷酶抑制剂(阿卡波糖)，但它们常具有1具有新作用机制的抗糖尿病药物不同程度的副作用，如低血糖、体重增加、心血管副作用等。开发作用于新靶点、避免传统抗糖尿病药物副作用、1.1胰高血糖素样肽-1受体激动剂对胰岛β细胞具有保护作用的新型抗糖尿病药物成为国胰高血糖素样肽-1(GLP-1，1，图1)是一种肠促胰岛内外研究的热点。经过努力，近年来有多个具有新作用机素，由胰高血糖素原基因转录、翻译及加工而成，主要由分**收稿日期2011-01-24通讯作者Te