erccl、rrml在非小细胞肺癌临床中的应用进展

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1、中华临床医师杂志f电子版)2013年10月第7卷第2O期ChinJClinicians(ElectronicEdition)．October15．2013．Vo1．7．No．20且在肝、肺、肾等组织纤维化进程中起着双向调节作用。然而用。此外，以Smad蛋白作为靶目标，研究如何平衡此信号通在smad蛋白具体如何参与颌骨放射诱导纤维化过程及其机理路中促／抑制纤维化的Smad蛋白的表达水平，将为今后放射诱研究尚未十分明确，因此深入探讨Smad信号通路及其在导颌骨纤维化疾病的治疗和预防过程提供新途径。TGF．131信号通路的下游如何发挥作用，以及参与放射诱导颌骨(本文图片及参考文献见光盘)纤维化机制

2、中所表达的蛋白和调控基因，在弄清多种细胞因子(收稿日期2013-08—01)在放射诱导颌骨纤维化疾病发生发展的机制方面具有重要作(本文编辑：梁雷)付水霆，何悦．Smad蛋白家族在放射诱导颌骨纤维萎缩机制中的作用及研究进展[J／CD】．中华临床医师杂志：电子版，2013，7(20)：9265．9268ERCC1、RRM1在非小细胞肺癌临床中的应用进展冷雪峰王革平最新癌症统计报告预测2013年将会有580350名美国人死ERCC1／xerodermapigmenosum,complementationgroupF(XPF)于癌症，而肺癌在男性和女性中的死亡比例约占28％和26％L1J。异源二聚体

3、是XPF／MUS81基因家族中的一个成员，其在DNA由于我国人口老龄化的加剧，伴随经济增长的工业化以及环境修复通路中起到重要作用，尤其在紫外线诱导的损伤和双链内恶化和吸烟率居高不下的现状，中国肺癌发病死亡的估计和流或之间的修复过程中。ERCC1的配体XPF(即ERcc4)在其行趋势研究指出，我国肺癌发病率也呈逐年上升趋势，年平均核酸酶结构域具备催化活性，并且包含一个双螺旋发夹螺旋结增长1．63％[2]。部分地区报道其肺癌发病率、死亡率在常见癌症中构域HhH2。ERCC1／XPF主要功能就是识别并且将有损伤的5’均保持第一，在1990年至2010的20年间其发病率上升209．48％，端双．单D

4、NA结构进行剪切，从而裂解和清除存在持续损伤的死亡率更是上升了503．38％f3】口肺癌现已成为世界各国一个主要DNA链。在NER途径中，ERCC1／XPF切除DNA链并移除损的公共卫生问题。今后20年中国肺癌的发病数和死亡数仍将呈伤的结构、铂类加合物或者紫外线诱导生成的胸腺嘧啶二聚体。现上升趋势l4J。在另外一个必不可少的修复通路中，即链间交联修复通路，美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerERRC1／XPF可以修复S期停滞的DNA复制重新开始。另外，在Network，NcCN)非小细胞肺癌临床实践指南长期将铂类制剂活性氧簇形成时出现的3端信息终止而诱

5、导DNA损伤导致单作为最常用的化学治疗药物，但只是有限的患者能从各种治疗链断裂时，ERRC1／XPF也有能力对此类单链的破坏进行修复嘲。方案中获得益处。随着近些年个体化药物及个体化治疗的涌现，总的来说，ERCC1／XPF核酸内切酶在两个途径中起到不可缺少在使用细胞毒性药物治疗肿瘤的同时，可以选择性地检测一些的作用，即同源定向双链损伤修复和微同源介导的末端链接【。分子生物标记来评估和预测临床疗效。通过近些年的研究，切二、RRM1除修复交叉互补基因1(excisionrepairCROSS-complementingrodentRRM1位于染色体片段的1lp15．5，包含19个外显子，编repa

6、irdeficiency，complementationgroupl，ERCC1)和核苷酸码含有792个氨基酸的蛋白。这个区域在非小细胞肺癌来说常还原酶亚基M1(RibonucleotidereduchasesubunitM1，RRM1)出现杂合子的缺失。RRM1是核糖核酸．二磷酸盐还原酶的调节在临床有着很好的应用前景，本文旨在对其相关基础研究及临成分，参与2．羟基核糖的还原反应从而保证DNA合成的顺利床应用进行综述。进行，其对于DNA合成过程中将核糖核苷酸催化生成脱氧核糖一核苷酸的过程必不可少，生成的脱氧核糖核苷二磷酸进一步磷、ERCC1ERCC1定位于人类染色体19q13．2~q13．3

7、上，基因全长酸化生成脱氧核糖核苷三磷酸，接下来参与大部分脱氧核糖核5000bp，含l0个外显子，编码一种含297个氨基酸的蛋白，苷酸复制过程的从头合成(S期)以及其他重要的DNA修复过通过选择剪接编码至少4个亚型(201，202，203，204)，并程【。在转基因肺癌细胞中，增加RRM1蛋白表达可以上调磷与XPF形成异源二聚体，共同完成DNA单链受损处的5’端的酸酶及张力蛋白同源(PTEN)基因的表达。PTE