失代偿性乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的研究进展.pdf

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1、山东医药2011年第51卷第13期·综述与讲座·失代偿性乙型肝炎肝硬化抗病毒治疗的研究进展杨静。朱萱(南昌大学第一附属医院，南昌330006)关键词：肝硬化；肝炎，乙型，慢性；抗病毒药中图分类号：R512．6文献标志码：A文章编号：1002-266X(2011)13-0106-02慢性乙型肝炎感染仍是全世界主要的公共卫生问题。良好，但耐药率高，而且，抗病毒治疗应尽可能地尽早实施。肝硬化为慢性乙肝发展的终末期，并发症多，病死率高；近2．2ADVADV对野生株和LAM耐药株均有作用，因此，10年来抗病毒药物的使用，使这类

2、患者的生存期有了很大ADV不仅作为一线用药，同时也是LAM耐药的补救治疗。的改观。现就失代偿期乙型肝炎肝硬化的抗病毒治疗作一Schif等使用ADV10mg／d治疗128例OLT术前LAN耐概述。药的肝硬化失代偿期患者，24、48周时HBVDNA分别平均1失代偿期乙肝肝硬化的抗病毒治疗指南、目标与疗程下降了3．1Log10拷贝／ml、4．1Logl0拷贝／ml。48周时81％中国乙肝防治指南指出：对于失代偿期乙肝肝硬化，当的患者HBVDNAPCR检测达到不可测水平，A复常率为HBVDNA为阳性，ALT无论正常或升高，均

3、需接受抗病毒治76％，90％以上的患者CPT评分稳定或得到改善，1年生存疗；治疗目标是改善肝功能，延缓或减少肝移植的需求。美率为84％，比历史对照组明显改善。Schif等”研究ADV国胃肠病学会⋯指出，失代偿期肝硬化只要检测到HBV治疗等待OLT及OLT后且有LAM耐药的患者，治疗中位时DNA，均应考虑抗病毒治疗。优先选用替诺福韦酯(TDF)与间39～99周，在等待肝移植的患者中，血HBVDNA水平在拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)与恩替卡韦(ETv)等48、96周分别有59％、65％的患者达到不可测水平。治

4、疗48联合治疗方案，或单用TDF、ETV。2008亚太肝病学会指南周后，分别有77％、76％、60％、84％的患者达到ALT、血清白提出：失代偿性肝病应立即使用强效快速的抗病毒药物抑制蛋白、胆红素、凝血酶原时间复常。这些证实ADV治疗失代病毒，对明显肝功能失代偿的初治患者选用LAM，也可选用偿期肝硬化安全和有效，病毒耐药突变率低。ETV和TdL。2009EASL2指出：失代偿性肝硬化应在肝病2．3LAM、ADV联合治疗研究显示，LAM耐药致病毒学专科治疗，只要能检出HBVDNA，都要抗病毒治疗，同时根突破后加用ADV

5、可有效抑制病毒，且加用ADV比换用ADV据具体情况考虑肝移植。应选用强效和低耐药的核苷(酸)具有更低的基因型耐药发生率。ADV在病毒学突破时即类似物，如E1．V或TDF治疗，但这些药物的安全性尚需进一应早期加用，不必等待ALT升高，以控制病毒复制和防止临步研究。。美国肝病协会2009指南中指出：初治可选用床恶化。肝硬化失代偿期患者初治使用联合治疗可预防发LAM或替比夫定(LdT)联合ADV或TDF，也可单用ET~或生耐药。李惠珍等研究107例活动性乙型肝炎肝硬化患者，TDF，不应使用干扰素，终生使用核苷(酸)类似物抗

6、病毒治61例LAM治疗6个月后联用ADV，46例为对照，3年病死疗。率治疗组(6．9％)明显低于对照组(43．5％)，2年、3年肝功2抗病毒治疗药物能和Child—Pugh计分显著改善，并发症发生率有显著差异。2．1LAMYao等比较了23例接受每日100或150mg李冰等报道69例乙型肝炎肝硬化失代偿期患者随机分为LAM和23例未治疗的失代偿期肝硬化患者，发现LAM组E．】组和LAM、ADV联合组，48周时，两组患者无死亡，肝61％CPT评分下降，而对照组无1例；LAM组死亡时间或接功能明显改善，HBeAg血清转换

7、率分别为42．1％、41．9％，受肝移植时间明显延长，移植率(34．8％)也显著低于对照HBVDNA阴转率分别为92．1％、84．1％，两组比较差异无统组(73．9％)。Raptitude等报道154例等待肝移植的患者计学意义。接受中位时间为16个月的LAM治疗，32例(21％)死亡，其2．4IAT梁静等给两组均为40例乙型肝炎肝硬化患者分中大多数死亡发生在治疗的前6个月，而治疗超过6个月的别口服LdT600mg／d或LAM100ms／a48周，LdT组血清3年实际生存率为88％。证实LAM能显著改善肝硬化失代HBV

8、DNA在治疗前为(6．52±1．33)Logl0拷贝／ml，在接受偿和病毒活跃复制患者的肝功能，提高生存率。LAM耐受LdT治疗后24、48周时的下降值分别为(3．65±1．30)Logl0拷贝／ml、(3．67±1．43)logl0拷贝／rnl。在24、48周时均有·通讯作者92．5％(37／40)的患者HBVDNA阴转，分别有30．O％及1