慢性丁型肝炎抗病毒治疗进展.pdf

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1、·484·中华实验和临床感染病杂志(电子版)2011年11月第5卷第4期ChinJExpClinInfectDis(ElectronicEdition)，November2011，Vol5，No．4·综述·慢性丁型肝炎抗病毒治疗进展杨松邢卉春成军慢性丁型肝炎是由丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus，HDV)感染引起的慢性肝脏疾病。患者感染HDV需要乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)的辅助，HDV/HBV的合并感染可加重肝脏损伤，增加患者肝衰竭风险。由于HDV/HBV合并感染病例数较少，国内HDV的抗病毒治疗一直未获充分重视。普通干扰素(interferon，I

2、FN)抗HDV治疗已有近30年的应用经验，但临床疗效欠佳。近年来聚乙二醇化干扰素(pegalyted-interferon，Peg-IFN)、核苷(酸)类似物与新型抗HDV药物治疗HDV的研究不断进展，本文拟就该领域进展综述如下。一、慢性丁型肝炎研究现状近40年来，HDV感染的研究基本上可分为3个方向:HDV感染与致病机制研究，HDV感染自然史与流行病学研究，以及慢性丁型肝炎诊疗的临床研究。HDV感染基础研究主要侧重于HDV感染机制与HBV/HDV的相互作用。HBV/［1］HDV相互作用以HDV抑制HBV为主，Williams等研究已揭示了HDV抑制HBV的机制，即HDV编码的p24与p

3、27蛋白可抑制HBV复制增强子Ehn1和Ehn2的表达，并可促进IFN-α诱导蛋白MxA的表达。HDV感染自然史研究揭示了HDV的3种感染模式，即HBV/HDV共感染(coinfection)、HDV与HBV的重叠感染(superinfection)以及HBV非依赖的HDV［2］感染。共感染是HBV与HDV同时感染，多表现为急性HDV感染;重叠感染是在慢性HBV感染基础上合并HDV感染，超过80%患者进展为慢性HDV感染，这两种感染方式已被熟知。HBV非依赖的HDV感染是指患者在未感染HBV时已感染了HDV，此时HDV可存在于肝细胞内，并经免疫组织化学检测到。但只有再感染HBV后，HDV

4、才可形成完整病毒颗粒并入血形成病毒血症。这种感染［3］模式首先在肝移植患者中发现，并已经动物实验证实。HDV感染以HBV感染为基础，随着慢性HBV感染的逐渐控制，慢性丁型肝［4］［5］炎的流行率也必然随之下降。对此，中国台湾、韩国等地均有大量流行病学研究报道。因此，国内外研究人员一度对HDV感染控制情况比较乐观。但最近发表的多项HDV流行病学研究改变了研究人员对HDV感染的看法。首先，现有［6］HBV感染者中HDV的流行情况可能被低估。Bahcecioglu等报道，在土耳其的慢性HBV感染者中抗HDV阳性率高达45．5%。另外，特殊人群患者尤其是静DOI:10．3877/cma．j．is

5、sn．1674-1358．2011．04．016基金项目:中国肝炎防治基金会光辉基金资助项目(GHF2010207)作者单位:100015北京，首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心通讯作者:成军，Email:chengjdt@ccmu．edu．cn中华实验和临床感染病杂志(电子版)2011年11月第5卷第4期ChinJExpClinInfectDis(ElectronicEdition)，November2011，Vol5，No．4·485·［7］脉吸毒个体中HDV感染情况不容忽视。Kucirka等报道，美国巴尔的摩与马里兰地区的静脉吸毒者中，HDV感染的总体流行率从1988～1989年

6、的15%下降到2005～2006年的11%，此下降趋势与HBV流行率下降有关;但如果分析静脉吸毒HBV感染者中HDV流行率，则从1988～1989年的29%上升到2005～2006年［8］的50%。Chang等报道在台湾静脉吸毒的HIV感染者中，HBV流行率为19．8%，其中75．4%患者均同时合并HDV感染。在笔者的临床工作中也发现一定比例的抗HDV阳性患者，但目前国内尚无大样本量的HDV流行情况的报道。二、慢性丁型肝炎抗病毒治疗研究进展近年来抗HDV研究进展主要体现在3个方面:Peg-IFN治疗慢性丁型肝炎有多项研究报道;核苷(酸)类似物对HDV的作用引起争议;另外，针对HDV感染机

7、制的新型抗HDV治疗的研发也不断进展。1．Peg-IFN治疗慢性丁型肝炎的研究:与抗HBV相比，普通IFN用于抗HDV治疗需增加用药剂量或频率并延长疗程。一般推荐900万单位每周3次，或500［9］万单位每日1次给药，用药疗程至少48周。如Kamyakoglu等报道采用普通IFN-α1000万单位每周3次联合利巴韦林治疗19例慢性丁型肝炎患者，治疗24月，随访6个月。随访结束时仅2例维持HDVRNA低于检测下限。回顾普通IFN治疗慢