Nanog与肿瘤细胞和干细胞的关系.pdf

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1、第30卷第1期国际病理科学与临床杂志http://www.gjbl.netVol.30No.12010年1月InternationalJournalofPathologyandClinicalMedicineJan.2010Nanog与肿瘤细胞和干细胞的关系李冬雪综述牛朝诗审校(安徽医科大学附属省立医院神经外科,安徽省立体定向神经外科研究所,合肥230001)[摘要]Nanog是维持干细胞自我更新增殖和亚全能性的关键性基因,胚胎干细胞的转录因子。近年来,随着对Nanog在干细胞和肿瘤细胞中的表达相关

2、研究的不断深入,为研究肿瘤的起源和生物学行为以及治疗肿瘤提供了新途径。[关键词]Nanog;干细胞;肿瘤;肿瘤干细胞doi:10.3969/j.issn.167322588.2010.01.012NanoginhumantumorsandstemcellsLIDongxue,NIUChaoshi(DepartmentofNeurosurgery,AnhuiProvincialHospitalAffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,AnhuiProvincialInsti

3、tuteofStereotacticNeurosurgery,Hefei230001,China)[Abstract]Nanogisessentialforembryonicstemcells(ESCs)toregulateself2renewalandpro2motecellproliferationaswellastomaintainitspluripotentstate.Recently,somestudieshavesuggestedthatNanogwasexpressedinhumant

4、umorsandstemcells,whichlayafoundationtofurtherexploreitsroleinbiologicalbehaviouroftumorandimplythatNanogmayregulatetumordevelopmentasanimpor2tanttherapeutictarget.[Keywords]Nanog;stemcell;tumor;cancerstemcell[IntJPatholClinMed,2010,30(1):0061204][122]

5、2003年Mitsui等将胚胎干细胞(embryonic且有学者认为Nanog可作为肿瘤的一个敏感性、特stemcells,ESCs)内新发现的重要基因Ecat4(ES异性的标志物和治疗靶点。本文简要综述Nanog在cellassociatedtranscripts4)以“神秘的永远年轻的土胚胎发育早期、ESCs、成体及肿瘤组织中的表达及其地TirnanOg”命名为Nanog。Nanog是维持干细胞意义,并对其与CSCs的关系进行讨论。自我更新增殖和亚全能性的关键性基因,是全能性1Nanog在胚胎发

6、育早期和胚胎干细胞的表达[1]或多能性干细胞标志物。研究表明Nanog在近年来,在确定胚胎发育和维持ESCs不分化状ESCs、胚胎发育早期、某些成体和肿瘤组织中表达,态相关基因研究方面取得最大进展的是Nanog基因但在分化的组织中均表达降低或消失。近年发展起的发现。Nanog在小鼠胚胎发育早期的表达时序来的肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSCs)理论认为为:在早期卵裂阶段没有明显的表达,最早在桑葚胚[3]肿瘤是一种干细胞疾病,Nanog作为干细胞标志阶段有表达,在囊胚期表达只限于内细胞

7、团(inner[4]物在肿瘤中的表达不仅为这种理论提供了依据,而cellmass,ICM),在滋养层中未见表达。体内实验收稿日期:2009-09-04修回日期:2009-12-31作者简介:李冬雪,硕士研究生,医师,主要从事脑肿瘤基础与临床的研究。通讯作者:牛朝诗,E2mail:niuchaoshi@163.com61第1期国际病理科学与临床杂志http://www.gjbl.net第30卷表明,Nanog基因缺陷囊胚ICM不含未分化细胞团,和GDF3,三者均定位于12p,而12p13正是生殖细[9

8、]并仅能分化产生部分内胚层样细胞。研究发现在胚胞肿瘤的扩增区。Hart等通过免疫组织化学和定胎发育早期,Nanog是在Oct4基因启动之后维持量PCR分析生殖细胞肿瘤中Nanog的表达和基因[1]ICM全能性所必需的。另外,Nanog在ESCs内高拷贝数发现,Nanog在睾丸原位癌(carcinomainsitu表达,若ESCs分化,Nanog表达明显下降。Nanog基testis,CIS)、胚胎性癌和精原细胞瘤中特异性表达;[10]因缺陷的ESCs则失去多能性并开始

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