干细胞和肿瘤干细胞

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1、干细胞和肿瘤干细胞stemcellandtumorstemcell干细胞概念与基本特性干细胞(stemcell)概念：来源于胚胎和成体的细胞，在一定条件下具有自我更新和分化潜能，具有分化形成至少一种特定细胞类型的特性。2Totipotentcell:全能干细胞;Blastocyst:胚泡;Fetus:胚胎；Innercellmass:内细胞团;Primordialgermcells:原生殖细胞;Pulturedpluripotentstermcells:培养多能干细胞1.干细胞的类型(根据取材来源的组织发育阶段分为)(1)胚胎干细胞(EmbryonicStemC

2、ell，ESC)：指胚胎早期的干细胞。这类干细胞分化潜能宽，具有分化为机体任何组织细胞的能力。如囊胚期内细胞团的细胞。(2)成体干细胞(AdultStemCell，ASC)：指成体各组织器官中的干细胞，成体干细胞具有自我更新能力，但分化潜能窄，只能分化为相应(或相邻)组织器官组成的细胞。如神经干细胞，表皮干细胞。4EC和ASC（成体干细胞）的区别ECASC来源早期胚晚期或出生后增殖能力无限增殖有限分化潜能200单胚层多能应用潜力互有优缺点各种细胞免疫排斥分化要外界刺激取自自体免除免疫排斥无伦理争议52.干细胞的类型（根据分化潜能的差异分为）全能干细胞多能干细胞

3、专能干细胞6具有形成完整个体的分化潜能。如胚胎干细胞(ES)具有很强的分化能力，可无限增殖并分化为全身200多种细胞类型及机体的各种组织、器官。1．全能性干细胞(胚胎干细胞)7具有分化出多种细胞组织的潜能，但失去了发育成完整个体的能力。如骨髓多能造血干细胞，它可分化出至少十二种血细胞，但不能分化出造血系统以外的其它细胞。2.多能干细胞8专能干细胞(也称单能、偏能干细胞)，这类干细胞只能向一种类型或密切相关的两种类型的细胞分化。如上皮组织基底层的干细胞、肌肉中的成肌细胞(卫星细胞)3．专能性干细胞(成体干细胞)91981年Evans和Kaufrnan及Martin

4、首次由小鼠中分离得到鼠的胚胎干细胞。至今已分离得到的胚胎干细胞物种有：金黄地鼠（1988）、貂（1993）、猪（1994，1997）、鸡（1996）、恒河猴（1995）、绒猴（1996）。分离得到人的胚胎干细胞（1998），分离得到人的胚胎生殖细胞（1998），目前不断报道成年组织来源的的干细胞。干细胞研究的历史10第1节干细胞stemcells1.组织自体稳定性：特定组织通过使自身细胞死亡和增生的方式保持组织细胞数量动态平衡的特征称组织自体稳定性。2.干细胞是个体发育和组织再生的基础。11一、干细胞的形态和生化特征121．干细胞的形态特征①干细胞形态共性：细胞

5、呈圆形或卵圆形，体积小，核质比大，增殖力强。②干细胞的固定组织位置：有的干细胞有固定存在部位与方式。如表皮干细胞与其周围的子细胞形成增殖结构单元。但许多组织的干细胞没有这种分布特点。132．干细胞的生化特性①端粒酶活性高：如造血干细胞具癌细胞的端粒酶活性，增殖能力强。随着增殖与分化，端粒酶活性下降。②蛋白标志分子：不同干细胞有各异的蛋白质标志分子，可作为确定干细胞位置、分离提纯干细胞的标志。如：巢素蛋白—神经干细胞；角蛋白15—表皮干细胞。14二、干细胞的增殖特征15（一）增殖缓慢性1．干细胞增殖速度慢：细胞动力学研究表明，干细胞的增殖速度较慢，组织中快速分裂的

6、细胞是过渡放大细胞。如小肠干细胞的分裂速度(Tc=11小时)比过渡放大细胞(Tc≥24小时)慢一倍。162．过渡放大细胞：过渡放大细胞是介于干细胞和分化细胞之间的过渡细胞，过渡放大细胞经若干次分裂产生分化细胞。通过这种方式，机体可用较少干细胞获得较多分化细胞。173．干细胞增殖缓慢的意义：(1)利于干细胞对外界信号作出反应，以决定细胞的发展方向—增殖或分化。(2)减少基因突变的危险。增殖缓慢使干细胞有时间发现并纠正处于增殖周期过程中的错误。18（二）干细胞的自稳定性1．自稳定性自稳定性是干细胞的基本特征之一。指干细胞可在个体生命过程中自我更新并维持其自身数目恒定

7、。干细胞的自稳定性是区别肿瘤细胞的本质特征。干细胞通过其特有的分裂方式维持自稳定性。192．干细胞的分裂方式干细胞有对称与不对称两种分裂方式。对称分裂：干细胞分裂干细胞干细胞对称分裂：干细胞分裂分化细胞分化细胞不对称分裂：干细胞干细胞分化细胞分裂20不对称分裂的结果使两个子细胞一个成为功能专一的分化细胞；另一个保持干细胞的特征。不对称分裂发生原因：①系列基因调控。②细胞质物质不均等分配。21三、干细胞的分化特征22（一）干细胞的分化潜能根据其分化潜能大小，干细胞可分为三类。全能干细胞多能干细胞专能干细胞23(二)干细胞的转分化和去分化1．干细胞的转分化：一种组织

8、类型的干细胞在适当条件下