肿瘤干细胞与肿瘤发生课件

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1、肿瘤干细胞与肿瘤发生何谓肿瘤？肿瘤（tumor）是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致克隆性异常增生而形成的新生物(neoplasm)。恶性肿瘤具有无限增殖、异常分化和侵袭、转移性生长的特点。肿瘤的流行病学显示：肿瘤的发病率正在不断地上升，已成为严重危害人类健康的常见疾病；世界卫生组织(WHO)，2000年癌症的发病数1000万，死亡620万；预测2020年，癌症的发病人数将增加50％，达1500万；我国卫生部公布，癌症的发病率已超过了心血管疾病，上升到第一位；一、肿瘤的起源：癌细胞来自何处？早在十九

2、世纪八十年代，科学家们就从恶性畸胎瘤与胎儿组织的相似性，特别是癌症组织与胚胎组织相似的低分化度，认识到了这两者可能存在紧密的关系。细胞分化(Celldifferentiation)在个体发育中，由一种相同的细胞类型经细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上形成稳定性差异，产生各不相同的细胞类群的过程——celldifferentiation。细胞分化是多细胞生物发育的基础与核心；细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成；合成特异性蛋白质，其实质在于组织特异性基因在时间和空间上的差异性表达；差异性表达的机制是由于基因表达的组合调控。细胞癌变是正常细胞分化机制

3、失控的表现细胞分化是基因选择性表达的结果分子杂交技术检测基因及其表达组织特异性基因与看家基因看家基因(house-keepinggenes)：是指所有细胞中均要表达的一类基因，其产物是对维持细胞基本生命活动所必需的；组织特异性基因(tissue-specificgenes)或称奢侈基因(luxurygenes)：是指不同的细胞类型进行特异性表达的基因，其产物赋予各种类型细胞特异的形态结构特征与特异的功能；调节基因(regulatorygene)：产物用于调节组织特异性基因的表达，起激活或者起阻遏作用。一种见解认为肿瘤由组织内成熟细胞重新去分化（

4、de-differentiation）变为幼稚细胞并具有分裂能力而来；另一种见解则认为肿瘤来自组织内已存在的干细胞(stemcell)。干细胞在特定的分化水平停止分化或分化失常（dys-differentiation）产生肿瘤。目前研究更倾向肿瘤起源于干细胞。肿瘤细胞的来源：二、干细胞与肿瘤干细胞干细胞（Stemcell,SC）：干细胞是具有自我更新、多向分化潜能的细胞群,即这些细胞可通过分裂维持自身细胞的特性和大小，又可进一步分化为各种不同的功能细胞,形成多种组织和器官，从而在组织器官发生和修复等方面发挥积极作用。自我更新是干细胞至关重要的一

5、个生物学特性,正常干细胞自我更新与分化保持平衡,维持内环境稳定。分类：（1）全能干细胞：包括：胚胎干细胞（embryonicstemcells,ES细胞）生殖干细胞（embryonicgermcells,EG细胞）具有全能性，能够分化成全身200多种细胞类型，进一步形成机体的任何组织和器官。（2）多能干细胞：具有分化成多种细胞和组织的潜能，但却失去了发育成完整个体的能力。（3）专能干细胞：只能向一种或密切相关的几种类型的细胞分化。HematopoieticStemCellLineageAdultStemCellsHaveBeenFoundinM

6、anyTissuesSkinIntestine正常情况下，成体干细胞与机体组织的更新有着密切关系，一个成体干细胞可以分化为一种过渡性自我更新细胞，这种细胞虽然有一定的分化度，但它却可以通过不对称的方式分裂，形成一个新的过渡性自我更新细胞和一个可以继续分化且具有组织特异性的细胞。人体组织内都含有一定数量的自我更新细胞，这些细胞每时每刻都在对机体的损伤和衰老进行更新和修复。但是组织内的成体干细胞在一般情况下都处于静息状态，不会进行分裂。只有当体内的平衡被打破，即自我更新细胞大量减少，或机体对过渡性自我更新细胞的需求迅猛增加时，成体干细胞才会从静息状

7、态重新进入细胞周期，开始以极快的速度进行分裂。需要注意的是，这种成体干细胞的复苏，很可能与肿瘤的发生相关。肿瘤干细胞(cancerstemcells,CSCs)肿瘤中的一小部分具有无限增值能力，并有形成肿瘤能力的细胞，也称癌干细胞。CSCs具有干细胞性质，有自我更新的能力,能够产生与上一代完全相同的子代细胞,并有多种分化潜能和高度增殖能力，使肿瘤在体内不断扩大,或形成新的肿瘤。CSCs具有启动和重建肿瘤组织表型的能力。——肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。根据大量的研究提出了这样一个假设，即肿瘤之所以能具有无限增殖能力，其罪魁

8、祸首在于肿瘤细胞中只占极少数量的肿瘤干细胞，正是这类细胞在人体中以极快的速度不断复制出有基因突变的细胞，导致了器官正常功能的紊乱，并最终导致机体死亡，