对肿瘤干细胞与干细胞的联系与区别的研究

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1、对肿瘤干细胞与干细胞的联系与区别的研究【摘要】肿瘤干细胞(TSCs)是肿瘤组织中存在的一小类类似于干细胞的具有无限增殖、自我更新和多向分化等干细胞特性的肿瘤细胞。它们往往是恶性肿瘤的生长、增殖、耐药、转移的罪魁祸首，也就意味着只要能够特异性地靶向消灭肿瘤干细胞，攻克癌症就可以成为现实。而TSC与SC如此相像，仿佛告诉我们它们之间存在着某种联系。因此，本文就TSC与干细胞的联系和区别进行讨论，以启发人们对于肿瘤治疗的思路。Thereisasmallpopulationoftumorcellswiththeabilitiesofstemcells

2、,likeextensiveproliferation,selfrenewandmultidirectionaldifferentiation,whichcalledtumorstemcells(TSCs).Theytendtogreatlycontributetomalignanttumorgrowth,proliferation，drugresistance，metastasis.Thus,onceweareabletokilltargetedTSCsspecifically,theconquerofcancerwillcometrues

3、.However，therearetoomanysimilaritiesbetweenTSCandSC,whichseemstotellusthereissomelinkagebetweenthetwo.Therefore,thisreviewwilldiscusstheseassociationsanddifferencestoevokenewmindsinhealingcancers.【关键字】肿瘤干细胞干细胞治疗肿瘤思路1.相关概念1.1.干细胞干细胞(stemcells,SC)是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜

4、能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(embryonicstemcell，ES细胞)和成体干细胞(somaticstemcell)。根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞(totipotentstemcell,TSC)、多能干细胞（pluripotentstemcell）和单能干细胞（unipotentstemcell）。干细胞(StemCell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。1.2.肿瘤干细胞对于肿瘤干细胞（tumorste

5、mcell,TSC），由AACRl3(AmericanAs．sociationforCancerResearch)在2006年给出的定义是：在肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。这类细胞本身在肿瘤中所占的比例并不大，但对于肿瘤的生长繁殖转移却发挥着极其重要的作用。传统学说认为，所有的肿瘤细胞都具有无限增殖分化的能力，而实验证明大多数癌细胞并没有无限增殖分化的能力，只有极其少数的癌细胞可以无限继续分化下去，即肿瘤中存在着类似于干细胞的“领导者”——肿瘤干细胞。2.TSC、SC相关特性2.1.SC特性与成熟体细胞相比，SC具有如下

6、特性：（一）始终保持未分化或低分化状态，细胞表面分化标记少目前已知的部分干细胞标记物有：1.ESC标志物有：①Oct-4②阶段特异性胚胎抗原（stage-specificembryonicantigen,SSEAs）2.造血干细胞标志物有：①CD-34②CD-133③ATP结合筐转运体超家族G成员2（ABCG2）④干细胞抗原-1（Sca-1）1.间质干细胞标志物有：STRO-12.神经干细胞标志物：①巢蛋白②多唾液酸神经细胞粘附分子(PSA-NCAM)③低亲和神经生长因子受体（p75NTR）(二)干细胞在机体的数量、位置相对恒定(三)具有自我

7、更新、增殖能力和多向分化的潜能(四)干细胞分裂的慢周期与DNA永生化链学说干细胞大多数情况下出于G0期的相对静息状态，当机体需要的时候才被激活，缓慢而有规律的复制。而用放射性同位素标记证明，干细胞的标记滞留时间很长。也就是说在干细胞不对称分裂的过程中，可能并非像普通细胞分裂那样，将模板链与合成链平均分配到每个细胞，而是将原始模板链交给新的干细胞，而分化的细胞得到的是合成链，得到原始模板链（DNA永生化链）具有了永生化的能力，即DNA永生化链学说。(五)迁移和归巢能力(六)高活性的端粒酶(七)具有SP细胞的性质SP(sidepopulation

8、)细胞是细胞群体中极少的一部分,它们可将进入细胞核的荧光染料排出胞外,在荧光显微镜下观察或流式细胞检测时表现为不着色，其机制为ABC转运蛋白的作用结果。干细胞表面有