间充质干细胞及其与肿瘤关系的研究进展.pdf

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1、山东医药2014年第54卷第31期间充质干细胞及其与肿瘤关系的研究进展张玉玲。吴宁(1遵义医学院，贵州遵义563003；2南京医科大学附属南京医院)关键词：问充质干细胞；肿瘤；细胞分化；靶向治疗；上皮一问质转化doi：10．3969／j．issn．1002—266X．2014．31．035中图分类号：Q28；R73文献标志码：A文章编号：1002-266X(2014)31—0091~3自上世纪70年代间充质干细胞(MSCs)首次从有相对低免疫的特性，还具有强大的免疫抑制和抗炎骨髓中被分离发现后，研究人员已经自包括肿瘤在特性。Jing等认为，MSCs在原发性肝癌(HCC)的内的几乎

2、所有组织中分离出MSCs。目前，MSCs因炎症微环境中能使TGF—B过表达，从而促进HCC的其独特的生物学特性已经在肝脏疾病、心血管疾病、上皮一间质转化(EMT)过程，最终导致肿瘤转移和复内分泌疾病以及神经系统疾病等多个领域展开了试发。验性应用，并取得令人鼓舞的效果。现将MSCs及1．3靶向归巢能力归巢是指自体或外源性干细其与肿瘤关系的研究进展综述如下。胞在多种因素的影响下，自血管内皮细胞迁移至靶1MSCs的特性向组织并定植存活的过程。MSCs可以归巢到所有1．1多向分化能力目前已有多项实验证明，发生炎症的部位，包括缺血的心肌组织、受伤的皮肤MSCs在体外细胞因子诱导或细胞内基因

3、的调控作组织、放射治疗后的黏膜组织，但具体机制尚不明用下可分化为脂肪、肌肉、神经、皮肤以及肝脏等多确，多数学者认为与炎症发生部位分泌的一些黏附种组织细胞J，并且在连续传代或冻存复苏后仍具因子、趋化因子、生长因子及相关生物轴有着密切的有多向分化潜能和增殖能力。关联，如基质细胞源性因子1(SDF一1)与其受体CX—1．2免疫调节能力近年来研究证明，MSCs具有强CR4结合形成的SDF．1／CXCR4轴是促进MSCs向大的免疫调节机能。在非炎症环境下，机体内MSCs炎症归巢最重要的生物轴J。Deng等将TRAIL通可以高表达低密度组织相容性复合物(MHC)-I类分过慢病毒的方式转染到M

4、SCs后使其稳定表达，结子，低表达MHC一Ⅱ类分子以及共刺激分子CD柏、果发现体内外携带TRAIL基因的MSCs对肝脏肿瘤CDCD而后两者都是T细胞激活所不可或缺的。的增殖侵袭具有明显的抑制作用。Seo等以小鼠黑共刺激分子缺乏时T细胞活化的第二信号丧失，导致色素瘤模型和宫颈癌模型证实，MSCs作为IL一6载Th细胞的无反应性，进而出现耐受原性和低免疫原体的抑癌效果明显优于腺病毒载体；对多种给药途性¨2J。MSCs表达MHC—I有极其重要的作用：保护径的疗效研究发现，利用内置含有转染MSCs的人MSCs免受NK细胞的杀伤作用，因MHC—I可使NK或工基膜对肿瘤的生长抑制作用最为明显

5、，且部分有NK样细胞对异物或者肿瘤细胞杀伤功能下调。此免疫缺陷的小鼠对肿瘤的诱发具有抵抗能力。多位外，MSCs也可抑制B细胞和树突状细胞的生长和分学者相继将IFN—B、色素上皮衍生因子(PEDF)、化，从而抑制免疫呈递；能表达大量细胞因子，如前列CX3CL1、血管内皮生长因子受体(VEGFR)一1、诱导腺素E(PGE)一2、NO、IL．10、人类白细胞抗原G(HLA—型一氧化氮合成酶(iNOS)和单纯疱疹病毒胸苷激G)、干扰素(IFN．)、肝细胞生长因子(HGF)等，抑酶(HSV．TK)等各类抑癌基因转入不同来源的制T细胞、NK细胞等表达，从而发挥减少局部炎症反MSCs内，分别用

6、于黑色素瘤、乳腺癌、肺癌、神经胶应和免疫反应的作用。上述研究证明MSCs不仅具质瘤、恶性胶质瘤、宫颈癌、前列腺癌、纤维肉瘤等模型的治疗，均取得突破性的成果。基金项目：国家科技重大专项课题项目(2009zxO950325)；南京市2MSCs与肿瘤细胞的关系科技计划发展项目(宁科2014—11)。通信作者：吴宁干细胞和肿瘤关系密切。很多学者认为肿瘤细91山东医药2014年第54卷第31期胞很可能源于肿瘤干细胞(CSC)，且干细胞与肿瘤对侧皮下(实验组)，结果显示实验组肿瘤较对照组细胞具备很多共同之处：①较高的端粒酶活性；②强明显增大，且成纤维细胞生长因子2(FGF-2)表达明大的自我

7、更新能力以及增殖能力；③自我更新信号显升高。Davatchi等¨及Cuiffo等发现，MSCs通路(如Wnt、Notch、Shh信号通路在调节干细胞自可通过分泌CCL5促进肿瘤细胞从微血管渗出和转我更新及肿瘤细胞生长过程中均发挥作用)；④分移。其后研究发现，MSCs可分泌促进肿瘤生长和转化能力；⑤强大的迁移能力；⑥干细胞是癌变的靶移的细胞因子[如HGF、TNF—、TGF-B、归巢关联细标，MSCs具备典型抑癌基因失活、癌基因激活状态胞黏附分子(HCAM)、SDF．1、IFN一、神