滋养细胞肿瘤常用药物及化疗方案的选择与评定.pdf

《滋养细胞肿瘤常用药物及化疗方案的选择与评定.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国临床保健杂志２０１１年１０月第１４卷第５期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ．１４，ＮＯ．５·５４９··综述·滋养细胞肿瘤常用药物及化疗方案的选择与评定蒋来，凌斌，张雪芬，吴大保（安徽医科大学附属省立医院、安徽省立医院妇产科，合肥２３０００１）中图分类号：Ｒ７３０．５文献标识码：ＡＤＯＩ：１０．３９６９／Ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２６７９０．２０１１．０５．０４４恶性滋养细胞肿瘤包括侵蚀性葡萄胎和绒毛膜１．３６巯基嘌呤（６ＭＰ）于１９５５年合成，是一种［１］上皮癌（绒癌）。其在有效的化疗药物被发现之嘌呤类似物。其抗肿瘤作用在于干扰细胞内核酸合

2、前，预后极差，治疗上常采取子宫切除的方法治疗，成。６巯基嘌呤在体内变为硫代肌苷酸，阻止肌苷但除少数病灶局限于宫体的患者外，凡有转移的患酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍核酸者均以死亡告终，曾被认为是人类恶性程度最高的合成，属于细胞周期特异性药物。主要毒性作用在实体瘤之一。２０世纪后半叶，随着影像学诊断技术于骨髓抑制。的发展，βＨＣＧ的精确测定及化学治疗的出现，滋１．４氟尿嘧啶（５ＦＵ）１９５７年合成，属于细胞周养细胞肿瘤现已成为一种能早期发现，并可以通过期特异性药物。在胞内转变为５氟尿嘧啶脱氧核化疗根治并能保留生育功能的恶性实体肿瘤。现苷酸从而抑制脱氧胸苷酸合

3、成酶，阻止脱氧尿苷酸今，化疗已成为恶性滋养细胞肿瘤的首选治疗方案，甲基化为脱氧胸苷酸，从而抑制ＤＮＡ的合成；其亦不同的药物及化疗方案相继被提出。可经过多步活化成为伪核苷酸三磷酸氟脲苷结合到１滋养细胞肿瘤的常用药物ＲＮＡ上，抑制ＲＮＡ合成。由于氟尿嘧啶毒性较大，１．１甲氨蝶呤（ＭＴＸ）于１９４９年合成，甲氨蝶呤且中毒剂量和治疗剂量相似，治疗时须密切注意。是二氢叶酸还原酶抑制剂，是一种细胞周期特异性１．５长春新碱（ＶＣＲ）长春新碱是一种抑制细胞药物。其抗肿瘤特性是部分耗竭已经还原的叶酸，分裂所必需的微管的长春碱类药物，于１９６１年开始并且抑制嘌呤和胸苷酸生物合成的重新合成，最终应

4、用于临床，是一种细胞周期特异性药物。使有丝阻碍细胞代谢，发挥细胞毒性。其剂量限制毒性为分裂的纺锤体无法形成，分裂活动停止，最终导致细骨髓抑制及黏膜炎，大剂量使用ＭＴＸ时可发生药物胞凋亡。血液毒性及消化道反应轻微，剂量限制毒性死亡，且主要为肝损，早期文献报道死亡率为性为神经毒性，主要表现为外周神经的症状。１６％。但由于其作用可被四氢叶酸所对抗，故使用１．６博来霉素（ＢＬＭ）于１９６２年由日本科学家大剂量ＭＴＸ时可使用甲酰四氢叶酸钙（ＣＦ）解毒降从Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓｖｅｒｔｉｃｉｌｌｕｓ培养液中提取，是一种水低其不良反应。溶性碱性糖肽类抗肿瘤抗生素。能以１０∶１的比例１．２

5、放线菌素Ｄ（ＡＣＴＤ）于１９５４年自放线菌属导致ＤＮＡ单链和双链的断裂，从而破坏ＤＮＡ，发挥中提取，放线菌素Ｄ是一种细胞周期特异性的抗生抗肿瘤作用。用药时，肿瘤细胞在Ｇ１期开始死亡，类抗肿瘤药物，其作用机制在于优先插入到ＤＮＡ单但在Ｇ２期的细胞毒性最大。使用时应注意其用药［２］链上的ＧＣ序列及对侧链的互补序列中，从而抑后的发热反应及肺纤维化毒性。制ＤＮＡ依赖的核糖体ＲＮＡ和全新ＲＮＡ的合成，继１．７消瘤芥（ＡＴ１２５８）于１９６９年合成，为我国而使得蛋白质合成受到抑制，导致细胞凋亡。也有创制的烷化剂类的抗肿瘤药物。在体内与细胞的蛋报道提示放线菌素Ｄ除抑制蛋白合成外，亦有诱

6、导白质和核酸结合，使ＤＮＡ形成交叉联结或引起脱嘌［３］细胞凋亡的抗肿瘤功效。消化道不良反应较常呤作用，导致ＤＮＡ断裂，造成ＤＮＡ结构和功能的损见，骨髓抑制往往先呈血小板抑制，随后出现全血害。主要的不良反应为消化道反应，骨髓抑制一般抑制。较轻。１．８顺铂（ＤＤＰ）顺铂是铂类二价氧化状态的一作者简介：蒋来，医师，Ｅｍａｉｌ：ｆｕｔｕｒｅ．８６１４＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎ种，为细胞周期非特异性药物，于２０世纪７０年代初·５５０·中国临床保健杂志２０１１年１０月第１４卷第５期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎＨｅａｌｔｈｃ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ．１４，ＮＯ．５用于临床。其具有类似烷化剂

7、的双功能基团的作疾病中心报道应用ＭＴＸ＋ＣＦ治疗的１８５例低危患用，其抗肿瘤的作用主要是因为链内加合物而引起者中，有８７．６％获得完全缓解。伦敦ＣｈａｒｉｎｇＣｒｏｓｓ［４］ＤＮＡ结构的改变，从而抑制ＤＮＡ复制。其剂量医院ＭＴＸ＋ＣＦ的使用方法为：ＭＴＸ５０ｍｇ肌内注限制毒性为肾毒性；胃肠道反应为ＤＤＰ的最常见不射，每４８小时重复，共四次；每次注射ＭＴＸ后４８ｈ良反应，主要为用药后的呕吐；耳毒性，神经系统毒口服ＣＦ１５ｍｇ；每两周重复该方案一次。现ＭＴＸ已性少见，骨髓抑制轻。作为治疗滋养细胞肿瘤的一种基