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1、现代妇产科进展2001年11月第10卷第6期 ProgObstetGynecol,Nov.2001,Vol.10,No.6·综述·妊娠滋养细胞肿瘤化疗的进展吕卫国 综述 谢 幸,叶大风 审校(浙江大学医学院附属妇产科医院,杭州 310006) 【摘要】 妊娠滋养细胞肿瘤(GTT)是目前化疗疗效最好的妇科恶性肿瘤。现将近年来GTT化疗的进展作一综述,提出GTT化疗应该分层次、个体化,低危患者首选单一化疗药物,而高危和耐药、复发患者首选联合化疗。【关键词】 滋养细胞肿瘤;药物治疗;综述文献中图分类号:R737.31文献标识码:A文章编号:1004-73
2、79(2001)06-0449-03 由于妊娠滋养细胞肿瘤(gestationaltrophoblastictumor,表1GTT患者分层治疗方案GTT)对化疗的高度敏感性和HCG作为肿瘤标志物的理想Ⅰ期首选单药化疗或子宫切除+辅助化疗性,GTT是迄今预后最好的恶性肿瘤,总治愈率超过90%。耐药联合化疗子宫切除+辅助化疗所以,近年来有关GTT的研究报道相对于其他妇科肿瘤少。局部病灶切除有关治疗主要集中于分层个体化治疗和耐药、复发病例的治盆腔动脉插管化疗疗。现复习国内外有关文献,将近年研究进展作一综述。Ⅱ和Ⅲ期 低危首选单药化疗1 分层个体化治疗耐
3、药联合化疗鉴于GTT独特的生物学行为,以解剖学为基础的临床 高危首选联合化疗分期不能准确地反映其临床进程和预后转归。1976年Bag2耐药二线联合化疗shawa设计了一种病情评分法,根据高危因素评分,WHO于Ⅳ期首选联合化疗脑转移:全脑放疗 开颅手术1983年采纳了该预后评分标准,借此预测肿瘤对化疗的敏肝转移:病灶切除感性和帮助选择合适的化疗方案。FIGO也于1991年修订了耐药二线联合放疗其原有的临床分期,在以解剖学为依据的分期中,根据高危耐药肝动脉插管放疗因素的有无或多少,分别设立了A、B、C3个亚期,形成了解剖学和高危因素相结合的临床分期。目
4、前越来越多的学者2 低危病例的治疗推荐联合使用临床分期和预后评分标准。Ⅰ期通常为低危,2.1 化疗方案 目前国外学者对无转移和低危转移GTT患1~3,6~8Ⅳ期通常为高危,Ⅱ和Ⅲ期可通过预后评分,确定是属于低者的化疗方案选择较一致,均采用单一药物化疗。1~3常用的单药化疗方案见表2。危抑或高危。并以此为依据,实施分层个体化治疗。FI2表2 单药化疗方案GO和WHO所列的高危因素包括:年龄、先行妊娠、病程、治甲氨蝶呤疗前HCG水平、血型、肿瘤大小、转移部位、转移个数和先前(MTX)0.4mgPkg肌内注射每日1次×5d治疗等。尽管这些高危因素已经临床验
5、证并为大家接受,但100mg静脉注射并非完美无缺。最近,经大样本多因素分析,显示在这些高+200mg静脉滴注1d肌肉注射或危因素中仅病程大于12个月,2个以上脏器转移和不恰当1mgPkg第1、3、5、7d静脉注射4先前治疗3项为独立的高危因素。另有研究表明,肝转移+FA0.1mgPkg口服 第2、4、6、8d3和脑转移对预后同样重要,应给予相同的记分。虽然由于50~60mg肌肉注射每周1次对WHO预后评分理解不同,国内有学者建议暂不采用WHO放线菌素2D10~12μgPkg静脉滴注每日1次×5d(Act2D)5的预后评分标准或待不明确项目的标准修正
6、后再采用,但2静脉注射间隔14d1.25mgPm在未能发现更好的评分体系前,国外学者仍以FIGO分期结鬼臼乙叉甙200mgPm2口服 每日1次×5d1~3合WHO预后评分作为分层次或个体治疗的依据。表12是最新版Novak’sGynecology中Berkowitz等提出的GTT患 目前认为MTX、Act2D是治疗无转移和低危转移GTT的2者分层治疗方案。首选药物。自从1964年首次报道MTX2FA治疗低危GTT患者以来,已证明此方案是安全和有效的。他们于1974年至449现代妇产科进展2001年11月第10卷第6期 ProgObstetGyne
7、col,Nov.2001,Vol.10,No.6121984年间使用MTX2FA方案治疗GTT185例,162例(87.6%)3 持续性滋养细胞疾病可否延迟化疗完全缓解,其中81.5%只治疗了一个疗程。Ⅰ期患者完全缓解持续性滋养细胞疾病有不同的定义,但多数研究者将其2率为90.2%,Ⅱ~Ⅲ期低危患者的完全缓解率为68.2%。以定义为在葡萄胎清除后8周血HCG未降到正常范围,各种8后Matsui等比较了MTX肌肉注射5d、VP216静脉滴注5d、检查未发现滋养病灶的一组滋养细胞疾病。国内对这组病Act2D静脉滴注5d、MTX2FA肌肉交替注射8d4种方
8、案对低危例在排除了残留或再次妊娠后,即诊断为侵蚀性葡萄胎而开GTT患者的疗效,发现VP216方案最有效和安全