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1、第29卷第1期黄牛杂志Vo1129No112003年1月JournalofYellowCattleScienceJan.2003文章编号:100129111(2003)0120046204瘦素在生殖调节方面的研究进展a姬云涛,曹斌云,屈长青(西北农林科技大学动物科技学院,陕西杨凌712100)摘要:瘦素是一种由Leptin(ob)基因编码并主要由脂肪组织合成分泌的蛋白质类激素,广泛存在于各组织、器官中。其在调节机体脂肪和保持体重方面具有重要作用。对它的最初的研究主要集中在肥胖的作用,但以后的研究结果发现其缺乏不是造成单纯肥胖的原因。有研究表明,瘦素亦可作为一种代
2、谢信号对下丘脑-垂体-性腺轴发挥功能。关键词:瘦素;下丘脑-垂体-性腺轴;生殖中图分类号:S813文献标识码:A瘦素或称瘦蛋白(Leptin)是一种主要由脂肪细人、大鼠中克隆出了ob基因cDNA。人和小鼠的ob胞分泌的蛋白质类激素,它是肥胖(obesity)基因蛋基因仅在白色脂肪组织中特异表达。瘦素由166ö白产物。目前研究结果已经证实其它组织也能产生,167个氨基酸残基组成,N端为20ö21个氨基酸残包括胎盘、大鼠的骨胳肌、大鼠的胃、人的乳腺上皮基的信号肽,第21位的丙氨酸为酶的水解位点,提[1]细胞、人和鼠的腺垂体等。Zhang等于1994年底示瘦素是一种分
3、泌蛋白。成熟蛋白为146个氨基酸成功克隆了编码瘦素的基因(即ob基因),随后人工残基,分子量约16kD,单链链内的二个半胱氨基酸重组瘦素出现。到目前为止其作用主要体现于两个残基构成一个二硫键。据其氨基酸序列推测,瘦素是方面:一是在调节机体脂肪和维持体重方面具有重一个球形分子,无明显的结构域或跨膜区.以单体形要作用,能够降低食欲,控制体重,减少体内脂肪含式存在。[2]量。二是在动物生殖系统发育和成熟过程中,瘦素2瘦素蛋白受体传递动物体内能量贮存信号到大脑中枢,通过神经内分泌系统,促进动物生殖系统发育,维持性成熟和瘦素和其它激素一样,需要与特异的受体结合妊娠等生殖活
4、动;因此,深入了解瘦素功能及其对动才能发挥其生物学作用。其受体不仅存在于脉络神物生殖调节的作用机理,或许在提高动物繁殖性能经丛,也存在于包括下丘脑在内的其他组织中,如大上有一定的应用价值。本文就此方面的研究进行综脑、肝脏、肾脏、心脏、肺、脂肪组织及胰岛细胞表面述。等。瘦素受体属于细胞激肽类I型受体,由三个位点组成,即:①细胞外位点,由840个氨基酸组成。②跨1ob基因及其产物瘦素膜位点,含有34个氨基酸。③多变的细胞内位点。根1950年Ingalls等首次发现并提出了ob基因据细胞内位点的不同又把瘦素蛋白受体分为两类:[1]的概念。1994年底,Zhang等利用
5、定位克隆技术长受体和短受体。长受体(ob2Rb)含有一个由304(positionalcloningtechnology)从小鼠中获得了小个氨基酸组成的细胞内位点,这个细胞内位点被认鼠ob基因cDNA的完整序列,该基因位于第六号为是瘦素信息传递的第一步,具有以下作用:酪蛋白染色体上,其cDNA全长501bp,编码一个含167个激酶(JAK)和激活信息转换、转录(STAT),JAK与氨基酸残基的蛋白质。推测其中含有21个氨基酸残STAT结合是细胞激肽类受体信息传递的关键。短基构成信号序列。ob基因主要在脂肪组织中表达,受体包括ob2Ra,ob2Rc,ob2Rd和o
6、b2Re,具有信息尤以皮下脂肪组织中最为明显。随后研究者相继从转运的功能。其中ob2Re这个受体最短,且缺乏跨a收稿日期:2002211220作者简介:姬云涛,女(1972-),硕士研究生,研究方向为动物生殖原理与调控技术.第1期姬云涛等:瘦素在生殖调节方面的研究进展47膜位点,因此它可能是一种可溶解的受体。有研究的信号传递中起重要作用,它可作用于下丘脑——表明瘦素受体mRNA的转录在卵巢、子宫和睾丸中垂体——性腺的各个层次。表达最高,下丘脑和垂体前叶次之,GnRH神经元和5.1瘦素与下丘脑、垂体卵巢颗粒细胞最少。人们最初从肥胖与不孕的关系中观察到瘦素与[6]3
7、瘦素的生殖调节作用机理下丘脑、垂体的关系。Barash等发现肥胖小鼠由于ob基因cDNA第428位核苷酸发生C-T的突瘦素对生殖的调节可能是多种因素综合作用的变,致使瘦素蛋白第105位精氨酸突变为终止密码,结果。大多数学者认为瘦素作用在下丘脑——垂体造成小鼠原发性缺失,不仅表现为不孕,而且生殖器[3]——性腺轴。一方面瘦素受体mRNA在卵巢、子官萎缩、促性腺激素分泌受损和对性激素负反馈特宫和睾丸中高度表达,瘦素可直接与受体结合而作别敏感,而后来肥胖小鼠经注射重组后能恢复生殖用于生殖器官参与生殖的调控。另一方面体现在对能力。他们每天将100Lg的瘦素注入实验动物,
8、14丘脑——垂体的反馈调
