阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎临床观察.doc

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1、阿徳福韦酯治疗拉米夫泄耐药慢性乙型肝炎临床观察(大同市第四人民医院山西大同037000)【摘要】目的：通过临床试验对阿徳福韦酯(ADV)药剂与其联合拉米夫定对拉米夫定耐药型慢性乙型肝炎(CHB)进行疗效对比试验。方法：通过对24例ADV单药及25例ADV联合拉米夫定治疗拉米夫定［耐药的慢性乙型肝炎患者的疗效进行病例分析，同时比对两纟R患者的HBVDNA、ALT水平及HBVDNA阴转率、ALT复常率的差异。结果：结果联用组的血清ALT复常率大于单药组，分别在24周、48周、72周比较差异有统计学意义(P<0.05):HBVDNA的阴转率联用组

2、也大于单药组，且在48周、72周比较差异有统计学意义(P<0.05),而在48周Z前两组IIBVDNA的阴转率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗72周时,联合组的IIBVDNA阴转率为53.33%,要显著高于单药组的47.37%(P<0.05)；联合组的ALT复常率为76.67%,显著高于单药组的68.42%(P<0・05)。结论ADV单药或联合拉米夫定均是治疗拉米夫定耐药CHB的有效方法，联合治疗的疗效要优于单药•治疗。【关键词】阿徳福韦酯；拉米夫定；慢性乙型肝炎；耐药【屮图分类号】R51216【文献标识码】A【文章编号】1044

3、-5511(2011)09-0177-01核廿(酸)类似物拉米夫定(LAM)是嚴早用于临床来治疗慢性乙型肝炎的抗病毒药物，由于核廿(酸)类似物拉米夫定(LAM)在临床上长期的使用HBV容易出现变异以及出现耐药性。为了使LAM耐药性的慢性乙肝病人能够得到持续的抗病毒效果，本次的研究选取了49名LAM耐药性患者联用或者改用ADV治疗，现将临床治疗效果报告如下。1资料采集与方法1.1资料的手机主要是采集本院2009年12月~2010年12月与作者病区住院的CHB患者共计49例，诊断符合屮华医学会肝病学分会、屮华医学会感染病学分会联合修订的《慢性乙

4、型肝炎防治指南》屮相关标准。男33例、女16例，年龄为1旷66岁。49例患者在治疗期间均服用拉米夫定，治疗周期平均超过六个月，在初始治疗有效应答的情况下，连续2次(间隔1个月)检测HBVDNA水平较治疗过程中的最低值升高llOglOIU/ml,并伴有ALT再次升高。YMDD变异检测阳性，排除甲肝、丙肝、丁肝、戊肝、白身免疫性肝炎、酒精性肝炎、肝硬化、肝细胞癌。两组患者都没有进行免疫调节剂治疗。1.2治疗方法将患者随机分成两组，甲组使用拉米夫定片剂1片/d.100MG/次，联合阿徳福韦酯篇lOrag,1次/d。对照组使用阿德福韦酯10mg,1

5、次/d,两组疗程均为72周。1.3观察方法在LAM出现耐药时对肝功、血常规、肾功能、血清HBVDNA以及HBV血清学标志物水平等作为基线值。在改变抗病毒治疗的方案后第4、12周对肝功、血常规、肾功能、血清HBVDNA以及HBV血清学标志物水平进行检杏。此示每隔12周进行一次检杏。并通过使用实时荧光定量PCR法检测HBVDNA定量；使用酶免疫吸附法对HBV血清学标志物进行检测；通过全白动生化分析仪检测生化指标，ALT正常参考值为<4015/L。以便能故及时记录治疗期间的副反应，能在发生副反应，根据情况对患者进行处置。1.4统计学方法统计使用S

6、PSS统计软件来进行分析，计数资料采用检验，计量资料采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组患者在治疗示的血清ALT的复常率比较甲纟R和乙组在治疗24、36、48、72周后血清ALT复常率为36.86%、50%、63.92%、76.75%和31.56%、42.11%、52.55%、68.34%,甲组和乙组在24、48、72周比较,差异具有统计学意义(P<0.05)02.2甲组和乙组的患者治疗后血清HBVDNA阴转率比较甲组和乙组在治疗24、36、48、72周分别为23.34%、33.53%、36.77%、53.63%和2

7、6.42%、31.47%、31.59%、47.47%,两组在48、72周比较差异有统计学意义(P〈0.05)。2..3副反应在治疗过程中甲乙两组患者均未出现严重副反应。3讨论慢性乙型肝炎的感染范围广，据统计全球约有20亿人曾经感染过乙型肝炎，其屮3.5亿人是慢性乙型肝炎病毒感染者，超过100力人死于因HBV感染所导致的肝功能衰竭、肝硬化或者原发性肝细胞癌。抗病毒治疗则能有效的缓解肝病的发展进稈，有效的改善乙型肝炎的预后。阿徳福韦酯是种单磷酸腺廿的无环核计类似物，在细胞刺激酶的作川下将磷酸化成具冇活性的代谢物质即阿徳福韦二磷酸盐。而阿徳福韦二

8、磷酸盐则通过与

9、j然底物脱氧全昔三磷酸的竞争来一肓HBVDNA多聚酶，或者是整合到病毒的DNA屮，从而引起DNA链延长的终止。拉米夫定易发生HBVDNA聚合酶C区YMDD等位点的