幽门螺杆菌感染与胃上皮内瘤变(综述).doc

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1、幽门螺杆菌感染与胃上皮内瘤变楼晓军综述【摘要】在“Hp感染一慢性胃炎一黏膜萎缩一上皮内瘤变一胃癌”这一发病模式中，Hp作用于起始阶段，往往发生先导作用，现对近年来国内外有关Hp感染与胃上皮内瘤变关系的研究进展做一综述。【关键词】幽门螺旋杆菌；胃上皮内瘤变；致病机制【Abstract1Hpoftentakesaleadingroleonthestageofitsinitiationintheinvasivemode^Hpinfection一chronicgastritis一atrophicgastritis一gastricintraepithelialneopla

2、sia一carcinoma^・NowwereviewtheprogressofdomesticandforeignresearchaboutHpinfectionandgastricintraepithelialneoplasia・[Keywords1helicobacterpylori;gastricintraepithelialneoplasia・pathogenicmechanism自1984年澳大利亚学者Warren和Marshall首次报道幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)以来，现已明确Hp感染是慢性胃炎和消化性溃疡的重要致病因子

3、近年来研究表明Hp感染与胃癌的发生密切相关，是胃癌的重要致病因素之一M巴国际癌症研究机构(InternationalAgencyforResearchonCancer,IARC)已经将Hp列为人类第一类致癌因子飞八。Hp感染可引起胃上皮细胞的过度增殖，增加了胃上皮细胞向恶性转化的危险性，这可能是Hp诱致胃癌发生的关键，目前已公认胃粘膜上皮内瘤变为癌前病变。有研究⑻发现Hp感染者发生上皮内瘤变的相对危险率为15.5（95%可信区间为6.42-37・2）,而Hp未感染者相对危险率为0.90（95%可信区间为0.37-2.17）,提示HP感染与胃上皮内瘤变关系密切。现

4、将HP感染与胃粘膜上皮内瘤变发生的可能机制作一简要综述。一HP的致病机制HP是一种非侵袭性细菌，定植于人体胃黏膜表面与粘液层之间的微需氧菌，它可以持续性、特异性地自然定植于人胃黏膜，通过粘附、毒力因子对黏膜细胞的直接损伤，以及机体对细菌的免疫反应等机制而引起相关性胃疾病的发生。国内外研究⑼认为,HP能在胃腔下独特的生物环境中生存，其决定因素有：①定植因子。使得以在宿主体内定居，包括胃动力、尿素酶、过氧化氢酶、细菌粘附、细菌受体。②致病因子。包括白介素8、尿素酶、磷脂酶、细胞空泡毒素等。HP是一种螺旋状、微需氧的革兰氏阴性杆菌，HP的一端具有2〜6根带鞘的鞭毛，能

5、以螺旋转动方式快速穿过粘液层直达黏膜上皮细胞表面，使该菌能逃避强酸性胃液的杀灭。HP之所以较为专一地定植于胃窦部，是因为胃窦部黏膜内含有HP特异性结合的甘油脂类受体，这种受体在胃底部比胃窦部少。HP的一个重要特征是产生大量的尿素酶，从而使自己在酸性灭菌环境中生存下来，在胃黏膜特定的区域定居，并持续存在，经若干年后，在易感的个体中可造成慢性活动性胃炎、胃十二指肠溃疡，甚至诱发胃恶性淋巴瘤。HP感染并无特异的临床症状，而主要表现为相关疾病的情况，其发病机制是HP致病性和宿主免疫应答的综合结果，而以细菌的毒性占主导地位。近年来，HP感染引起的免疫反应已成为研究中的一个

6、热点，HP感染时，感染者呈抗原特异性，IFNr的产生减少，而产生CD8标志物的T细胞都出现过度增生；感染者在宿主免疫反应中所出现的细胞因子类型为一种典型的缺陷性Thl反应，从而导致HP感染后的迁延不愈；HP感染后淋巴细胞和浆细胞可以分泌IgG和IgM，通过这种相关性局部及全身免疫反应对胃黏膜细胞造成损伤。二HP感染与胃粘膜上皮内瘤变HP感染能诱导胃粘膜上皮细胞增殖，其机制可能与HP感染后引起的炎症反应及释放炎症介质有关，这些因素一方面引起细胞损伤，致使细胞增殖加快而增生活跃的细胞，其DNA合成旺盛，易受基因毒致癌物质的损伤，因而易发生基因的不稳而发生上皮内瘤变乃

7、至癌变，而增殖过度若超过凋亡速度时，使增殖与凋亡之间失衡，亦可导致上皮内瘤变。1.HP感染导致的炎症反应目前认为，HP感染首先造成胃黏膜的炎性改变，继而进一步损伤胃黏膜上皮，最终导致了肠上皮化生及上皮内瘤变的出现。肠上皮化生是长期感染HP的结果，上皮内瘤变则是肠上皮化生长期发展的结果。从HP感染引起胃炎到上皮内瘤变乃至胃癌的发生可能需要十几年到几十年的时间。大量研究表明，HP感染所引起的上皮内瘤变可能是导致胃癌发生的重要环节。HP导致胃癌的发生是一种间接方式，HP感染引起的急慢性炎症增加了DNA损伤的机会，而且通过HP刺激胃黏膜炎症细胞释放炎性介质、AFP、氧自

8、由基等引起细菌增殖过快，