Mer功能研究进展【大学临床医学毕业论文设计，精选】.doc

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1、临床医学论文・Mer功能硏究进展【摘要】Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族中的一员，其受体Gas6和Mer结合后可以激活Mer的酪氨酸激酶活性，并激活下游信号传导途径，在细胞炎症、凋亡、血液肿瘤发生发展以及血栓于止血等方面发挥作用。本文主要就近年来Mer的功能硏究进展以及Mei•的抗血栓和抗血液肿瘤潜在治疗前景进行综述。【关键词】受体酪氨酸激酶AdvanceofStudyonMerFunctionReviewAbstractMerisonememberofAxlreceptortyrosinekinasefamily,anditsligandGas6canstimulateactivityo

2、fMerreceptortyrosinekinaseafterbindingit,andthenactivatethedownstreamsigna1transductionpathway,Merparticipatesincellinflammation,apoptosis,tumorigenesis,thrombosisandhemostasis.ReneetadvancesofstudyonMerfunctionwerereviewed,anditspotentialprospectsofantithrombosisandantitumorwerediscusscdinthisart

3、icle.KeywordsMer;receptortyrosinekinase;Gas6;thrombosis;ectopicexpressionMer(cMerNykEyk)属丁•受体酪氨酸家族。此家族还包括Axl和Tyro3两个受体酪氨酸激酶'它们有着共同的配体一Gns6〔1〕。人类的Mer基因是1994年由Graham〔2〕首先从人类B淋巴母细胞Zgt11的cDNA文库中克隆得到，随后/」、鼠的Mei•基因于1995年同样由Graham成功克隆，并发现和人类的Mer基因具有88%的同源性〔3〕。Mer基因的命名主耍是基于开始发现其在人单核细胞(monocytes)、上皮组织(epit

4、helialtissue)和生殖系统组织(reproductivetissue)中表达较高。Mer的生物学性状及其配体Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族的中一员，定位于2ql4・1，基因全长为130755bp，包括19个外显子°Mer的mRNA共有3632个bp，一共编码由999个氨基酸组成的18-20kD的蛋白〔1〕。Mer的基因结构和其家族其他两个成员类似，胞外区包括两个IgG样区，两个纤维连接蛋白样区，其中IgG样区为Mer和其配体Gas6结合区域，而纤维连接蛋白样区也在和生长阻滞特异基因6(growtharrestspecificgene6,Gas6)结合过程中起调节作用〔4〕°胞内

5、区为酪氨酸激酶样区，具冇激酶的活性，并且具冇该家族特冇的KWTATES序列。Mer的配体Gns6是1993年由Manfiolelti首先克隆，并发现其氨基酸序列和蛋白S具有44%的同源性〔5〕。Gas6是1个VitK依赖、由678个氨基酸组成的75kD的分泌型蛋白，其结构由G1a区、4个EGF样区和2个LaminG样区组成，其中LaminG样区为与其受体结合区域，而GM和EGF样区也认为参与调节Gas6及其受体的结合过程〔6〕。Mer作为受体酪氨酸家族一员广泛表达于多种组织器官和体细胞，在外周血细胞中Mor主要表达于正常的单核细胞和血小板膜上，而不表达于正常的T、B淋巴细胞和粒细胞；组织器

6、官屮Mer在睾丸、卵巢、前列腺、月市和肾脏组织是高表达的，而在脾脏、胎盘、胸腺，小肠、大肠和肝脏表达较低，而在心脏、脑组织和骨骼肌则没有表达〔1〕。Graham等⑴和Dirks等〔7〕分别发现在多种恶性血液细胞株111Mer以及Gas6的异常表达升高，提示Mer可能参与恶性血液病的发生发展过程。Mer的生物学功能细胞炎症和凋亡是体内两个重耍的生理病理过程。近年来冇多篇文章报道Mer与此有关。1999年Todd等C8>LPS注入Mer-/-小鼠体内结果发现Mer-/-小鼠有88.2%死于LPS引起的内毒素血症，而对照组只有6・7%的小鼠死亡，同时该小组检测到Me—/■小鼠体内巨噬细胞分泌的T

7、OF&量明显高于对照组，并且利用TNFa的单克隆抗体可以明显抑制LPS导致的内毒素性休克，提示Mer通过调节巨噬细胞分泌的TNFa来参与LPS导致的内毒素性休克。同时我们也发现在利用LPS'TNFa和IL1/3刺激后，人皮肤微血管内皮细胞无论在mRNA水平还是蛋白水平，Mor的表达量都是明显上升的，这一结果也可以从一个侧面证明Mer参与了细胞的炎症反应。Mei•功能硏究进展对于凋亡方面的作用，Mci•和Axl家族其他成员