mer功能研究进展(1)

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1、Mer功能研究进展(1)　　【摘要】Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族中的一员，其受体Gas6和Mer结合后可以激活Mer的酪氨酸激酶活性，并激活下游信号传导途径，在细胞炎症、凋亡、血液肿瘤发生发展以及血栓于止血等方面发挥作用。本文主要就近年来Mer的功能研究进展以及Mer的抗血栓和抗血液肿瘤潜在治疗前景进行综述。　　【关键词】受体酪氨酸激酶　　AdvanceofStudyonMerFunction——Review　　AbstractMerisonememberofAxlreceptortyrosinekinasefamily,anditsligandG

2、as6canstimulateactivityofMerreceptortyrosinekinaseafterbindingit,andthenactivatethedownstreamsignaltransductionpathway,Merparticipatesincellinflammation,apoptosis,tumorigenesis,thrombosisandhemostasis.RencetadvancesofstudyonMerfunctionwerereviewed,anditspotentialprospectsofantit

3、hrombosisandantitumorwerediscussedinthisarticle.　　KeywordsMer;receptortyrosinekinase;Gas6;thrombosis;ectopicexpression　　Mer（cMerNykEyk）属于受体酪氨酸家族。此家族还包括Axl和Tyro3两个受体酪氨酸激酶，它们有着共同的配体—Gas6［1］。人类的Mer基因是1994年由Graham［2］首先从人类B淋巴母细胞λgt11的cDNA文库中克隆得到，随后小鼠的Mer基因于1995年同样由Graham成功克隆，并发现和人类

4、的Mer基因具有88％的同源性［3］。Mer基因的命名主要是基于开始发现其在人单核细胞（monocytes）、上皮组织（epithelialtissue）和生殖系统组织（reproductivetissue）中表达较高。　　Mer的生物学性状及其配体　　Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族的中一员，定位于，基因全长为130755bp，包括19个外显子。Mer的mRNA共有3632个bp，一共编码由999个氨基酸组成的18-20kD的蛋白［1］。Mer的基因结构和其家族其他两个成员类似，胞外区包括两个IgG样区，两个纤维连接蛋白样区，其中IgG样区为Mer和

5、其配体Gas6结合区域，而纤维连接蛋白样区也在和生长阻滞特异基因6（growtharrestspecificgene6,Gas6)结合过程中起调节作用［4］。胞内区为酪氨酸激酶样区，具有激酶的活性，并且具有该家族特有的KWIAIES序列。　　Mer的配体Gas6是1993年由Manfioletti首先克隆，并发现其氨基酸序列和蛋白S具有44％的同源性［5］。Gas6是1个VitK依赖、由678个氨基酸组成的75kD的分泌型蛋白，其结构由Gla区、4个EGF样区和2个LaminG样区组成，其中LaminG样区为与其受体结合区域，而Gla和EGF样区也认

6、为参与调节Gas6及其受体的结合过程［6］。　　Mer作为受体酪氨酸家族一员广泛表达于多种组织器官和体细胞，在外周血细胞中Mer主要表达于正常的单核细胞和血小板膜上，而不表达于正常的T、B淋巴细胞和粒细胞；组织器官中Mer在睾丸、卵巢、前列腺、肺和肾脏组织是高表达的，而在脾脏、胎盘、胸腺，小肠、大肠和肝脏表达较低，而在心脏、脑组织和骨骼肌则没有表达［1］。Graham等［1］和Dirks等［7］分别发现在多种恶性血液细胞株中Mer以及Gas6的异常表达升高，提示Mer可能参与恶性血液病的发生发展过程。Mer的生物学功能　　细胞炎症和凋亡是体内两个重要的

7、生理病理过程。近年来有多篇文章报道Mer与此有关。1999年Todd等［8］将LPS注入Mer-/-小鼠体内，结果发现Mer-/-小鼠有％死于LPS引起的内毒素血症，而对照组只有％的小鼠死亡，同时该小组检测到Mer-/-小鼠体内巨噬细胞分泌的TNFα量明显高于对照组，并且利用TNFα的单克隆抗体可以明显抑制LPS导致的内毒素性休克，提示Mer通过调节巨噬细胞分泌的TNFα来参与LPS导致的内毒素性休克。同时我们也发现在利用LPS、TNFα和IL1β刺激后，人皮肤微血管内皮细胞无论在mRNA水平还是蛋白水平，Mer的表达量都是明显上升的，这一结

8、果也可以从一个侧面证明Mer参与了细胞的炎症反应。　　Mer功能研究进展对于凋亡方面的作用，M