临床医学毕业论文mer功能研究进展

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1、XX大学毕业论文Mer功能研究进展姓名：2014年6月25日Mer功能研究进展【摘要】Mei•是Axl受体酪氨酸激酶家族中的一员，其受体Gas6和Mer结合后可以激活Mei•的酪氨酸激酶活性，并激活下游信号传导途径，在细胞炎症、凋亡、血液肿瘤发生发展以及血栓于止血等方面发挥作用。本文主要就近年來Mer的功能研究进展以及Mer的抗血栓和抗血液肿瘤潜在治疗前景进行综述。【关键词】受体酪氨酸激酶AdvanceofStudyonMerFunctionReviewAbstractMerisonemembero

2、fAxlreceptortyrosinekinasefamily,anditsligandGas6canstimulateactivityofMerreceptortyrosinekinaseafterbindingit,andthenactivatethedownstreamsignaltransductionpathway,Merparticipatesincellinflammation,apoptosis,tumorigenesis,thrombosisandhemostasis.Rence

3、tadvancesofstudyonMerfunctionwerereviewed,anditspotentialprospectsofantithrombosisandantitumorwerediscussedinthisarticle.KeywordsMer;receptortyrosinekinase;Gas6;thrombosis;ectopicexpressionMer(cMerNykEyk)属于受体酪氨酸家族。此家族还包括Axl和Tyro3两个受体酪氨酸激酶，它们有着共同的配体—Gas

4、6E1］o人类的Mei•基因是1994年由Graham［2］首先从人类B淋巴母细胞入gt11的cDNA文库中克隆得到，随后小鼠的Mei•基因于1995年同样由Graham成功克隆，并发现和人类的Mer基因具有88%的同源性［3］。Mer基因的命名主要是基于开始发现其在人单核细胞(monocytes)、上皮组织(epithelialtissue)和生殖系统组织(reproductivetissue)中表达较高。Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族的中一员，定位于2ql4.1,基因全长为130755bp,包

5、括19个外显子。Mer的mRNA共有3632个bp,—共编码由999个氨基酸组成的18-20kD的蛋白El］oMer的基因结构和其家族其他两个成员类似，胞外区包括两个IgG样区，两个纤维连接蛋口样区，其中IgG样区为Mcr和其配体Gas6结合区域，而纤维连接蛋白样区也在和生长阻滞特异基因6(growtharrestspecificgene6,Gas6)结合过程中起调节作用［4］。胞内区为酪氨酸激酶样区，具有激酶的活性，并見具有该家族特有的KWIAIES序列。Mcr的配体Gas6是1993年由Manf

6、iolctti首先克隆，并发现其氨慕酸序列和蛋白S具有44%的同源性［5］oGas6是1个VitK依赖、由678个氨基酸组成的75kD的分泌型蛋白，其结构由Gia区、4个EGF样区和2个LaminG样区组成，其中LaminG样区为与其受体结合区域，而Gia和EGF样区也认为参与调节Gas6及其受体的结合过程［6］。Mei•作为受体酪氨酸家族一员广泛表达于多种组织器官和体细胞，在外周血细胞中Me『主要表达于正常的单核细胞和血小板膜上，而不表达于正常的T、B淋巴细胞和粒细胞；组织器官中Mei•在睾丸、卵

7、巢、前列腺、肺和肾脏组织是高表达的，而在脾脏、胎盘、胸腺，小肠、大肠和肝脏表达较低，而在心脏、脑组织和骨骼肌则没有表达［1］。Graham等［1］和Dirks等［7］分别发现在多种恶性血液细胞株屮Mer以及Gas6的异常表达升高，提示Mer可能参与恶性血液病的发生发展过程。Mer的生物学功能细胞炎症和凋亡是体内两个重要的生理病理过程。近年來有多篇文章报道Mer与此有关。1999年Todd等［8］将LPS注入Me"小鼠体内，结果发现Mer-/-小鼠有88.2%死于LPS引起的内毒素血症，而对照组只有6

8、.7%的小鼠死亡，同时该小组检测到Mcr・/■小鼠体内巨噬细胞分泌的TNFa量明显高于对照组，并且利用TNFa的单克隆抗体可以明显抑制LPS导致的内毒素性休克，提示Mer通过调节巨噬细胞分泌的TNF（X来参与LPS导致的内毒素性休克。同吋我们也发现在利用LPS、TNFa和IL1卩刺激后，人皮肤微血管内皮细胞无论在mRNA水平还是蛋白水平，Mer的表达量都是明显上升的，这一结果也可以从一个侧面证明Mei•参与了细胞的炎症反应。Mer功能研究进展对于凋亡方面的作用，Mer