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1、XX大学毕业论文CT抗原的研究进展2014年6月25日CT抗原的研究进展【关键词】CT抗原研究进展1991年,Bruggen等人[1]使用基因转染技术发现了第一个癌/睾丸抗原(canceltestisantigen,CTA)MAGE1。以后的20多年中,不少学者对CT抗原做了大量的研究。CTA是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原,其表达具有以卜•特点[2,3]:①具冇共同的表达模式,即在正常组织中仅限于睾丸的生殖细胞如精子、卵子和胎盘的滋养层细胞屮表达,而在各种肿瘤组织屮有不同频率的表达;②大多数CT抗原位于X染色休上;③通常是以多个家族成员的形式存在;④在各种来源不同的肿
2、瘤组织屮,CT抗原的表达常具冇异质性。目前已发现96个CTA,分别冇15个基因家族和31种基因编码。根据CT抗原定位是否在X染色体上,可将CTA基因分为两大类:①XCTA,定位于X染色体上,包括MAGE、GAGE、NYESO1等;②NonXCTA,则定位在不同的染色体上,如SCP1、CT9等。1CTA在生殖细胞中的表达CTA最初定义为只能限制性表达在正常睾丸和多种肿瘤组织的一类抗原。随着研究的深入,发现有些CTA并不严格限制表达于正常睾丸,在一些正常组织中也有表达。成人的卵巢一般很少有CTA的表达[4〜6],但是胎儿时期的卵巢却发现冇多种CTA的表达[7]。2007年,Pet
3、er等⑺应用了免疫组织化学的方法检测了MAGEAl、MAGEA3、MAGEA4、MAGECl、NYESO1等5种CTA在胎儿不同吋期卵巢中的表达情况,结果发现5种CTA在胎儿吋期的卵巢屮均有表达,其屮MAGEA3.MAGEA4、MAGECl的表达具有时相性,在胚胎的早期13〜17周表达由弱逐渐增强,在18周时3种CTA均达到高峰,随后又逐渐减弱,MAGEAl和NYESO1一直处于低水平表达,而在其他的非性腺组织中未能检测到这5种CTA的表达。CTA主耍限制性的表达丁•男性生殖细胞精了发生的早期[8,9],例如MAGEA主要表达于精原细胞[10],SCP1主要表达于精母细胞的减
4、数分裂偶线期[11],而OYTES1编码的蛋白也称为SP32(spem)protein32)则主要表达在精子发生的晚期[12]oGjerstorffMF等[13]还对CT抗原MAGEAl、GAGE和NYESO1在人生殖腺发育过程中的表达进行了研究,发现GAGE在生殖原基的原生殖细胞中有表达,而MAGEAl和NYESO1则是在生殖腺分化为睾丸和卵巢之后才表达。在妊娠6个月时,3个CT抗原在生殖细胞中的表达达到高峰,此后逐渐下降,在卵母细胞中,MAGEAl的表达在出生后终止,而NYESO1则持续到新生时期,GAGE可达成年。1CTA基因的表达调控DNA甲基化是由DNA甲基化转移酶
5、(DNAmethyltransferase,DNMT)介导,S腺昔酸作为甲基供体,将胞唏唳转变为5甲基胞卩密噪的一种反应,主要发牛在胞卩密喘鸟喋吟的CpG二核苜酸种的胞嗨噪碱基上。目前认为DNA甲基化是基因表达调控的机制之一,主要通过以下三方而影响基因的转录:①DNA的甲基化改变了DNA分子的空间构彖,从而影响基因表达;②基因启动了区域高甲基化状态直接阻碍转录因了与启动了的结合;③高甲基化的CpG岛通过特异的甲基化结合蛋S(methylCpGbindingprotein,Mecp)与组蛋白去乙酰化lW(histonedeacetylase,HDAC)协同作用,增强HDAC去乙
6、酰化的活性,从而导致基因转录失活[14]o目前已有不少实验证明,DNA甲基化在CTA基因的表达调控屮起作用。Jang等[15]研究发现癌组织屮的AGEAl、MAGEA3.MAGEB2的表达率和启动了低甲基化的百分率均高于癌旁组织。2008年,SaraJ等[16]再次证实了DNMT抑制剂DAC(5aza2'deoxycytidine)能使卵巢癌细胞株表达的多种CTA基因,其屮包括MAGEAl、MAGEA3、MAGEA4、MAGEA6等11种CTA表达上调。2CTA的功能CTA在生殖方面的功能,目前了解的很少。Itoh研究[10]提出MAGEAl和A4蛋白在精原细胞和初级精母细胞
7、的细胞核及细胞质中表达,表明这些蛋白在精子发生的早期起作用。CAGE1作为精子细胞和精子顶体的重要组成部分,对精子头部顶体蛋口的包装起重要作用。SCP1为联会复合体的主要成分,与染色体配对、交换及分离密切相关[17],SSX基因可能与抑制转录有关等[18]。精子蛋白17(Spl7),它在精子的顶体反应时冇高水平的表达,通过卵细胞透明带硫酸碳水化合物的结合来促进受精,Spl7的N端与环腺苜酸依赖的蛋口激酶IIa调节亚基二聚体相互作用位点和蛋白激酶A锚定蛋tl(akinaseanchoringprotein
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