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1、CT抗原探究进展【关键词】CT抗原研究进展1991年，Bruggen等人［1］使用基因转染技术发现了第一个癌/睾丸抗原(cancertestisantigen,CTA)MAGE1o以后的20多年中，不少学者对CT抗原做了大量的研究。CTA是一类具有特异性表达模式的肿瘤相关抗原，其表达具有以下特点［2,3］：①具有共同的表达模式，即在正常组织中仅限于睾丸的生殖细胞如精子、卵子和胎盘的滋养层细胞中表达，而在各种肿瘤组织中有不同频率的表达;②大多数CT抗原位于X染色体上;③通常是以多个家族成员的形式存在;④在各种来源不同的肿瘤组织中，CT抗原的表达常具有异质性。目前已发现96个CTA,分别有
2、15个基因家族和31种基因编码。根据CT抗原定位是否在X染色体上，可将CTA基因分为两大类：①XCTA,定位于X染色体上，包括MAGE、GAGE、NYESO1等；(2)NonXCTA,则定位在不同的染色体上，如SCP1、CT9等。1CTA在生殖细胞中的表达CTA最初定义为只能限制性表达在正常睾丸和多种肿瘤组织的一类抗原。随着研究的深入，发现有些CTA并不严格限制表达于正常睾丸，在一些正常组织中也有表达。成人的卵巢一般很少有CTA的表达［4〜6］,但是胎儿时期的卵巢却发现有多种CTA的表达［7］。2007年，Peter等［7］应用了免疫组织化学的方法检测了MAGEAl、MAGEA3、MA
3、GEA4、MAGECl、NYESO1等5种CTA在胎儿不同时期卵巢中的表达情况，结果发现5种CTA在胎儿时期的卵巢中均有表达，其中MAGEA3、MAGEA4、MAGECl的表达具有时相性，在胚胎的早期13〜17周表达由弱逐渐增强，在18周时3种CTA均达到高峰，随后又逐渐减弱，MAGEAl和NYESO1一直处于低水平表达，而在其他的非性腺组织中未能检测到这5种CTA的表达。CTA主要限制性的表达于男性生殖细胞精子发生的早期［8,9］,例如MAGEA主要表达于精原细胞［10］,SCP1主要表达于精母细胞的减数分裂偶线期［11］,而OYTES1编码的蛋白也称为SP32(spermprote
4、in32)则主要表达在精子发生的晚期［12］oGjerstorffMF等［13］还对CT抗原MAGEAl、GAGE和NYESO1在人生殖腺发育过程中的表达进行了研究，发现GAGE在生殖原基的原生殖细胞中有表达，而MAGEAl和NYESO1则是在生殖腺分化为睾丸和卵巢之后才表达。在妊娠6个月时，3个CT抗原在生殖细胞中的表达达到高峰，此后逐渐下降，在卵母细胞中,MAGEAl的表达在出生后终止，而NYESO1则持续到新生时期，GAGE可达成年。1CTA基因的表达调控DNA甲基化是由DNA甲基化转移酶(DNAmethyltransferase,DNMT)介导，S腺昔酸作为甲基供体，将胞囉唳转
5、变为5甲基胞嚨噪的一种反应，主要发生在胞囉唳鸟嗥吟的CpG二核昔酸种的胞11密噪碱基±o目前认为DNA甲基化是基因表达调控的机制之一，主要通过以下三方面影响基因的转录：®DNA的甲基化改变了DNA分子的空间构象，从而影响基因表达;②基因启动子区域高甲基化状态直接阻碍转录因子与启动子的结合;③高甲基化的CpG岛通过特异的甲基化结合蛋白(methylCpGbindingprotein,Mecp)与组蛋白去乙酰化酶(histonedeacetylase,HDAC)协同作用，增强HDAC去乙酰化的活性，从而导致基因转录失活［14］。目前已有不少实验证明，DNA甲基化在CTA基因的表达调控中起作
6、用。Jang等［15］研究发现癌组织中的AGEAl、MAGEA3、MAGEB2的表达率和启动子低甲基化的百分率均高于癌旁组织。2008年，SaraJ等［16］再次证实了DNMT抑制剂DAC(5aza2,deoxycytidine)能使卵巢癌细胞株表达的多种CTA基因，其中包括MAGEAl、MAGEA3、MAGEA4、MAGEA6等11种CTA表达上调。2CTA的功能CTA在生殖方面的功能，目前了解的很少。Itoh研究［10］提出MAGEAl和A4蛋白在精原细胞和初级精母细胞的细胞核及细胞质中表达，表明这些蛋白在精子发生的早期起作用。CAGE1作为精子细胞和精子顶体的重要组成部分，对精子
7、头部顶体蛋白的包装起重要作用。SCP1为联会复合体的主要成分，与染色体配对、交换及分离密切相关［17］,SSX基因可能与抑制转录有关等［18］。精子蛋白17(Spl7),它在精子的顶体反应时有高水平的表达，通过卵细胞透明带硫酸碳水化合物的结合来促进受精，Spl7的N端与环腺昔酸依赖的蛋白激酶IIa调节亚基二聚体相互作用位点和蛋白激酶A锚定蛋白(akinaseanchoringproteins,AKAPs)结合以调节它们的活性，进而影响精子的顶体
