临床医学毕业论文nkt细胞研究进展

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1、NKT细胞研究进展姓名:2014年6月25日NKT细胞研宄进展【关键词】NKT细胞CDld分子细胞因子NKT细胞(CDIddependentnaturalkillerlikeTcells)作为一类新型的免疫调节细胞，其主要特征为T细胞受体(TCR)基因表达的恒定性、CDld的限制性以及细胞因子产生的迅速、高水平性。NKT细胞既能增强免疫反应乂能抑制免疫反应，从而在抗肿瘤、抗感染、抑制自身免疫性疾病及移植耐受中发挥重要的作用。现就近年来有关NKT细胞的研宂进展综述如下。1NKT细胞的命名于1987年在小鼠中首次发现NKT细胞之后,NKT细胞定义为既表达TCR又表达NK1

2、.1(NKRPic或CD161c)的一类淋巴细胞，而命名为NK1.1+T细胞(naturalkillerTcells)。随着研究的逐渐深入，发现此命名并不准确，因为在人类并不是所有表达CD161的T细胞都是NKT细胞，也并不是NKT细胞均表达CD161。在小鼠中除C57BL/6小鼠外其他小鼠并不表达NK1.1,一些其他的T细胞(包括传统的病毒特异性的CD8+T细胞)能诱导表达NK1.1。而且NKT细胞虽然能表达穿孔素、FasL及其他受体(例如NKG2D)，但自然杀伤的细胞毒活性并不是NKT细胞的主要效应机制，因此更为准确的命名为CDld依赖的白然杀伤样的T细胞(CDI

3、ddependentnaturalkillerlikeTcells)［l］。2NKT细胞的发生及发育NKT细胞产生于围产期的胸腺，由CD4+CD84•双阳性细胞偏离于主流的T细胞分化途径而分化产生［2］。NKT细胞在胸腺经历了复制周期，因此这部分数目非常少的经历随机TCR重排形成恒定的TCRa链的细胞在出生3周后增殖至有意义的水平。其阳性选择是由表达CDld的骨髓衍生的细胞而不是胸腺皮质上皮细胞介导，这是NKT细胞的特殊性。在骨髓衍生的表达CDld的细胞中胸腺细胞已基本被认定为阳性选择至关重要的细胞。在成熟晚期阶段NKT细胞表达几种分子，包括IL7R、CD24、DX5

4、、NK1.1和Ly49家族NKR。NK1.1表达的诱导可以发生在胸腺，但大部分从胸腺移出的细胞NK1.1为阴性，表明NKT细胞的最终成熟阶段也可发牛.在外周血。3NKT细胞的分型0前所指的NKT细胞均为CDld限制性，根据TCR（小鼠V（xl4Jal8,人类Va24Jal8）的表达与否，而将NKT细胞分为Val4Jal8+I型NKT细胞和Votl4Jal8IINKT细胞，通常所说的NKT细胞即为I型NKT细胞［1］。根据NK1.1的表达与否将NKT细胞分为如T2型：（1）NK1.1+NKT细胞:根据CD4、CD8的表达与否，小鼠的此类NKT细胞分为CD4+和（CD4-

5、CD8-）DN2个亚群。人类的NKT细胞分为CD4+、CD8+和（CD4-CD8-）DN3个亚群。（2）NK1.1-NKT细胞：此类细胞大多表达CD4。目前研宄认为：在胸腺NK1.1-NKT细胞是NK1.1+NKT细胞的前体，有可能在外周血继续成熟［2］。然而在体外实验屮观察到NK1.1+NKT细胞在aGalCer刺激后出现NK1.1的表达不调，而表现为NK1.1-,所以NK1.1-NKT细胞又可能为体内接受刺激后的细胞。基于上述研究，目前认为NK1.1的表达与否与下列因素有关：遗传背景、NKT细胞是否成熟、是否被刺激及其组织定位。各不同物种、不同器官屮NKT细胞亚群

6、的比例、功能及所分泌的细胞因子均不同［3］。Hammond等的研究表明：小鼠的CD4+和（CD4-CD8-）DNNKT细胞各以不同的比例存在于不同的组织中，并且有着不同的效应功能。在体外实验中antiCD3刺激下CD4+NKT细胞产生大量的IL4oBaev等［4］的研究表明，在人类CD4+NKT细胞产生ThO样的细胞因子IL4和IL13以及IFN丫，而CD4-CD8-NKT和CD8+NKT细胞产生Thl样的细胞因子IFN丫。并且各亚群细胞在趋化因子受体（如CCR5或CCR6）、NK细胞受体（如CD94或NKG2D），介导细胞毒分子（如FasL、TNF、穿孔素）的表达模

7、式方面也有所不同，并影响了各自的功能。Rossignol等对CD4+NKT和CD4-CD8-NKT细胞在促Th2活性方面（通过其促自身的B细胞分泌免疫球蛋白的能力）进行了比较，结果显示，CD4+NKT细胞促进B细胞分泌IgG和IgE（不包括IgM），即发挥了促Th2样活性，而CD4-CD8-NKT细胞却不能。CD4+NKT细胞主要表达CD127（IL7受体），而CD4-NKT细胞主要表达CD122（IL2/IL15受体共用P链），因此CD4+NKT细胞主要对IL7起反应，而CD4-NKT细胞主要对IL15起反应。同一亚群的NKT细胞由于所在的器官不同