NKT细胞-慢性淋巴增殖性疾病

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1、2015/5/14NK/T细胞-慢性淋巴增殖性疾病(NK/T-CLPD)的诊断与治疗南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院李建勇2015.05.16金陵论坛12015/5/14南京医科大学第一附属医院血液科T/NK-NHL初诊373例，2008-01-01至2014-10-01侵袭性NK细胞淋巴瘤/白血病T淋巴母细胞淋巴瘤8%血管免疫母细胞性T细胞淋12%巴瘤13%结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型17%未分类5%肠道病相关性T细胞淋巴瘤间变性大细胞淋性巴瘤1%3%3%4%原发于皮肤T细胞淋巴瘤皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤NK/T-CLPD

2、的诊断WHO分型（临床+MICM综合诊断）•临床•细胞形态学•免疫表型•染色体•分子生物学22015/5/14T细胞的克隆性检测•TCR基因重排：PCR或Southernblotting•多参数流式细胞术–一个或几个T细胞抗原(CD2、CD3、CD5、CD4、CD7、CD8)的丢失或表达减低–检测TCR链可变区(TCRV)表达：快速、敏感、特异，可以同时检测克隆性及T细胞抗原异常的LGL数；缺点：仅覆盖70%的TCRV，贵(25种针对V单抗)•某种V过度表达(直接识别)•限制性表达(25种单抗检测阴性，间接识别)–>50

3、%T-LGLL表达NK细胞受体：KIRs、CD94/NKG2；均一性表达单个(或多个)KIR同种型–T细胞克隆存在于CD4+、CD8+、CD4-CD8-、CD4+CD8+，后二者很少见•异常：CD3-淋巴细胞在淋巴细胞中>3%、CD2>15%•染色体核型异常•特定的基因突变（STAT3突变）侧向散射(SSC)CD34、TdT阳性提示T-ALL或T-LBLCD45(LCA,白血病共同抗原)骨髓细胞CD45/SSC图中分布情况设门(gating)圈定各类细胞•R1门：成熟淋巴细胞；R2门：正常单核细胞；R3门：正常粒细胞；R4门：幼稚

4、淋巴细胞；R5门：有核红细胞或细胞碎片；R6门：幼稚髓细胞•急性白血病细胞通常会在R4、R6两门位置处出现32015/5/14提示T细胞肿瘤的免疫标志•CD4和CD8表达模式异常–共表达–均不表达–CD4/CD8比例变化•T细胞标志不表达–CD2–CD5–CD7•异常表达：CD10•T细胞标志表达强度变化42015/5/14LefevreG,etal.Haematologica.2015.onlineCD3-CD4+T淋巴细胞的典型免疫表型52015/5/14TCRV包含24种抗体，两种荧光限制性R2素，识别70％R1表达Vβ亚

5、家族TCRV18TCRV62015/5/14KIR:monotypicCD158a,b,e,iNKTTCRV:monoclonal正常T、NK细胞表达NK细胞相关抗原MoriceWG,etal.BrJHaematol,2003,120:102672015/5/14NK-LGLNKLGL白血病免疫表型82015/5/14KIRT-LGL白血病患者免疫表型MonotypicexpressionCD158iR1外周血流式细胞学：以FSC/SSC设门，淋巴细胞占有核细胞56.1%，CD3+CD8+：84.8%，CD158i：83.8

6、%，CD158a：0.2%，CD158b：0.4%，CD158e：2.1%，CD161：87.5%，CD94：2.9%，CD160：34%T幼淋细胞白血病92015/5/14定义•外周血淋巴细胞中幼淋细胞比例55%；2%chroniclymphoidleukemia–T-PLL20%–B-PLL80%T-PLL•一种少见的成熟胸腺后T细胞肿瘤•1/3白血病期成熟T细胞肿瘤•大多数呈侵袭性病程•15%的患者诊断时无症状，可持续几年；进展不可避免，一旦出现可能非常快•中位年龄61岁，M:F=2:1•2/3脾肿大；半数肝(40%)/淋

7、巴结(53%)肿大，少见巨块型•20%皮肤表现：结节、皮疹、红斑•眼眶周围/结膜水肿，T-PLL特征性表现102015/5/14诊断•临床特征•形态学：75%，典型（幼淋细胞）；变异型：20%小细胞型、5%脑回型，免疫表型、细胞遗传学及临床特征同典型PLL•免疫表型：TdT-、CD1a-、CD2+、CD5+、CD7+(强阳性，其他成熟T细胞肿瘤弱表达或阴性)；CD4+CD8-60%，CD4+CD8+25%，CD4-CD8+少见；大多TCR、TCR少见–2/3细胞膜表达CD3和TCR，1/3细胞膜不表达CD3和TCR、但

8、细胞质表达–CD52高表达(阿仑单抗)–T细胞活化标志CD25、CD38、HLA-DR不同程度表达–细胞毒T细胞标志TIA-1阴性，即使CD8+T-PLL•几乎所有患者TCR和/或基因重排T-PLL•胸腔积液、腹水(14%)•CNS受累•外周血