鼻咽癌相关基因研究进展【大学临床医学毕业论文设计，精选】.doc

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1、临床医学论文・鼻咽癌相关基因硏究进展【关键词】鼻咽癌相关基因硏究进展鼻咽癌(nasopharyngealcarcinoma,NPC)是我国最常见的头颈部恶性肿瘤?其发病机制不十分明确，与其他肿瘤一样，鼻咽癌的发生是一个多因素、多阶段、多步骤的复杂过程，它与病毒、环境因素紧密相关，也勻生物遗传、化学、物理因素有密切关系。鼻咽癌相关基因的硏究被认为是可以揭开鼻咽癌发生、发展秘密的钥匙，基因约物也冇希望成为鼻咽癌治疗的冇效方法之一，所以鼻咽癌相关基因的硏究一直就是基因硏究的热点。笔者就鼻咽癌几个重要的相关基因Bcl-2、LMP-1、p53>nm23-Hl、pl6，简要综述如下。1B

2、cl-2基因家族目前已发现的Bcl-2基因家族成员至少有16个，按功能分为两类，一类是抑制细胞凋亡的:如Bel-2、Bel-xL、Bel、Bf1-1、Bag-1、mcl等；另一类是促进细胞凋亡的:如Bcl-G、mtd、Bax、Bcl-xS、Bad、Bak、Bid、Bik、Blk、hrk等Bcl-2基因家族成员众多与鼻咽癌密切相关的并且硏究较多的有Bcl-2、Bax和Bel-xL°Bcl-2基因是迄今硏究最深入的凋亡调控基因之一，Bcl・2基因位于18号染色体上，含有3个外显子和2个内含子。Bel・2蛋白的高表达与特异性的1(14;⑻(q24;q21)染色体易位有关。许多实验表

3、明，Bcl-2基因主要抑制细胞凋亡和延长细胞寿命。目前认为Bel・2抗凋亡作用的可能机制有以下几种［1］：作为细胞器的膜稳定蛋白，保护质膜不受过氧化物损伤；抑制正在发生凋亡的细胞内质网中62+的释放改变细胞器的Ca2+以抑制凋匚拮抗凋亡促迸基因Bnx，抑制和阻止细胞色素C对caspase-3的活化；调节p53蛋白、细胞周期调控蛋白等蛋白延缓细胞凋亡°Bax含有6个外显了，编码三种蛋白质：Bax-a、Bax・/3、Bax-t°Bcl-2和Bax序列有45%的同源性5在体内Bax可形成同源二聚体Bax/Bax，当Bcl-2高表迖时，可与Bax竞争，形成Bax/Bcl-2异源二聚体

4、。Bax主要是促进细胞凋亡。传统认为Bcl-2和Bax通过互相拮抗來调节细胞的凋亡，但近来的硏究表明Bcl-2和Bax也可能独立地调节凋亡。王晖等［2］发现，Bel・2、Bax基因蛋白在鼻咽癌组织中表达的阳性率分别为68%、76%；正常鼻咽黏膜组织表达阳性率分别为12%、16%，两者差异具显著性(P<0.01)。Bcl-2、Bax基因蛋白表达与鼻咽癌患者的性别、年龄、临床分期、淋巴结转移以及鼻咽癌对放疗的敏感性无相关性(P>0.05)，但代表Bnx、Bcl-2两个基因在细胞中表达比的Bax/Be1-2比与鼻咽癌对放疗的敏感性相关(P>0.05)，Bax/Bcl-2比例〉1的鼻

5、咽癌对放疗敏感性较高。人体组织中有两种Bcl-x基因：Bcl-xL和Be1・xS。硏究发现Bcl-xL可以抑制细胞凋亡，而Bcl-xS则可以防止细胞过度表达Bcl-2，从而促进细胞凋亡，Bcl-xL和Bcl・xS分别通过抑制和促进细胞凋匸来调节细胞的凋匸。闵玲等［3］通过建立裸鼠人鼻咽癌模型，接种肿瘤细胞后将Bcl-xL反义寡核苗酸(ASODN)、序列对照寡核苜酸(ODN)皮下注射进行治疗，利用ASODN序列特异性地与Bcl-xL的mRNA结合而阻断mRNA翻译，调节由基因到蛋白质的信息传递，抑制蛋白质的表达。结果发现Bcl-xLASODN治疗组裸鼠鼻咽癌的生长受到明显抑制'

6、抑瘤率为41.7%，其对应的Bcl-xLmRNA和蛋白水平明显降低，与对照组相比，差异有显著性(P<0.01)。李继霞等［4］采用人Bcl-xL基因的小干扰RNA(siRNA)序列，通过荧光素标记试剂盒标记siRNA；再将siRNA转入人鼻咽癌低分化上皮细胞株CNE-2Z细胞株，以观察siRNA抑制Bcl-xL表达的效果。发现各siRNA转染组Bcl-xLmRNA表达水平有不I司程度的下调5下调范围在10%〜70%之间，而在未转染对照组内Bcl-xLmRNA表达水平无明显改变；细胞生长增殖抑制率在一定范围内具有剂量依赖性(剂量增加，抑制率增高)和吋间依赖性；各浓度siRNA转

7、染组可不同程度诱导CNE-2Z细胞凋亡。2潜伏膜蛋白KLMP-1)-®因潜伏膜蛋白KLMP-1)基因是众多的EB病毒基因中已证实的致癌基因，定位于细胞膜上，是一种转化蛋白，在细胞的信号传导及细胞骨架形成过程中具有重要作用。硏究表明，LMP-1可通过活化NF・kB，下调pl6促进细胞生长，抑制细胞凋亡［5］；LMP-1还可以通过NF・kB等细胞信号传导途径促B淋巴细胞和上皮细胞的增殖；LMP-1同时还能抑制肿瘤细胞分化，促进肿瘤细胞的转移和逃避宿主的免疫反应°KimHS等［6］的硏究表明，CD99调控机体