工艺验证ppt课件.pptx

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1、工艺验证（processvalidation）1《药品生产质量管理规范（2010年修订）》第七章　确认与验证第一百三十八条　企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。第一百三十九条　企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。确认:证明厂房、设施、设备能正确运行并可达到预期结果的一系列活动。（2010版GMP附则）。主要包括设计确认DQ、安装确认IQ、运行确认OQ、性能确认PQ（2010版GMP第

2、一百四十条）验证：证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。（2010版GMP附则）。主要包括工艺验证、清洁验证、分析方法验证、计算机化系统验证。（2010年药品GMP指南）工艺验证：应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。（2010版GMP第一百四十条）工艺验证的定义2工艺验证法规要求第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：（五）工艺验证应当证明一个生产工艺按照规定的工艺参数能够持续生产出符合预定用途和注册要求的产品。第一百四十一条　采用新的生产处方或

3、生产工艺前，应当验证其常规生产的适用性。生产工艺在使用规定的原辅料和设备条件下，应当能够始终生产出符合预定用途和注册要求的产品。第一百四十二条　当影响产品质量的主要因素，如原辅料、与药品直接接触的包装材料、生产设备、生产环境（或厂房）、生产工艺、检验方法等发生变更时，应当进行确认或验证。必要时，还应当经药品监督管理部门批准。第一百四十四条　确认和验证不是一次性的行为。首次确认或验证后，应当根据产品质量回顾分析情况进行再确认或再验证。关键的生产工艺和操作规程应当定期进行再验证，确保其能够达到预期结果。第一百四十九条　应当根据验证的结果确认工艺规程和操作规程。3工艺验证法规

4、要求基于对上述法规的理解和制药企业的生产实践，所有市售药物产品或药物中间体的生产过程都需要验证。生产工艺中涉及到的可能影响最终产品质量的因素应在工艺的开发阶段确定，在开发结束之后通过工艺验证对这些因素的影响进行系统化的评估。（2010年药品GMP指南）4工艺验证的类型工艺验证通常可以按照以下三种方式进行：前验证（也可被称为前瞻性验证或预验证）；同步验证；回顾性验证。5工艺验证的类型前验证：针对新的生产工艺或当工艺发生重大变化时所进行的工艺验证应采用前验证的方式，在验证成功结束之后才可以放行产品。工艺验证中所生产的产品批量应与最终上市的产品批量相同。通常，工艺验证要求进行

5、连续三个成功批次的生产。6工艺验证的类型同步验证：在某些非常特殊的情况下也可以接受通过同步验证的方式进行工艺验证，即在常规生产过程中进行验证。同步验证中生产的产品如果符合所有验证方案中规定的要求，可以在最终验证报告完成之前放行。进行同步验证的决定必须合理、有文件记录并且经过质量部门批准。同步性验证方法适用于以下情况：由于需求很小而不常生产的产品，如“孤儿药物”即用来治疗罕见疾病的药物或每年生产少于3批的产品；生产量很小的产品，如放射性药品；从前未经验证的遗留工艺过程，没有重大改变的情况下；已有的、已经验证的工艺过程发生较小的改变时；已验证的工艺进行周期性再验证时。7工艺

6、验证的类型回顾性验证：有些历史遗留的产品未进行工艺验证。这些工艺过程在满足条件时可以通过对历史数据回顾的方式进行回顾性验证。此类验证活动只对于成熟的已进行常规生产的工艺适用，当发生产品组分变更、操作规程、方法或设备变更时不允许使用回顾性验证。回顾性验证基于历史数据，所涉及的过程包括准备验证方案、报告数据回顾的结果、作出相应的结论和建议。备注：通常认为回顾性验证只适用于在验证概念首次提出之前就已经开始生产的工艺，而在中国GMP(1998版）中就已经明确提出了验证的要求。因此，这种类型的验证今后应越来越少的被应用。FDA最新工艺验证指南中甚至并未出现回顾性验证的概念。8生产

7、工艺的再验证生产工艺的再验证主要针对以下两种情况：当发生可能影响产品质量的变更或出现异常情况时，应通过风险评估确定是否需进行再验证以及确定再验证的范围和程度。可能需要进行再验证的情况包括但不局限于：o关键起始物料的变更（可能影响产品质量的物理性质如密度、黏度或粒度分布）；o关键起始物料生产商的变更；o包装材料的变更（例如塑料代替玻璃）；o扩大或减小生产批量；o技术、工艺、或工艺参数的变更（例如混合时间的变化或干燥温度的变化）；o设备的变更（例如增加了自动检查系统）；设备上相同部件的替换通常不需要进行再验证，但可能影响产品质量的情况除外；o