组蛋白h3k27去甲基化酶与肿瘤发生

《组蛋白h3k27去甲基化酶与肿瘤发生》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、ISSN1007-7626中国生物化学与分子生物学报http://cjbmb．bjmu．edu．cn2011年8月CN11-3870/QChineseJournalofBiochemistryandMolecularBiology27(8):706～711·综述·组蛋白H3K27去甲基化酶与肿瘤发生1)，2)，3)1)1)2)*1)，4)*郭晓强，陆菁潇，桂耀庭，段相林，蔡志明1)(北京大学深圳医院男性生殖与遗传广东省重点实验室，广东深圳518036;2)河北师范大学生命科学学院铁代谢分子生物学研究室，河北石家庄050016;3)4)解放军白求恩军医学院生化教研室，河

2、北石家庄050081;深圳市第二人民医院，深圳518036)摘要组蛋白甲基化是一种重要的表观遗传学修饰，在基因表达调节方面发挥着重要的作用．组蛋白H3赖氨酸27三甲基化(H3K27me3)是一种抑制性组蛋白标记，可被去甲基化酶UTX和JMJD3催化而移去甲基．UTX和JMJD3通过激活HOX基因而参与细胞分化和多能细胞抑制过程．在多种肿瘤中检测到UTX和JMJD3突变或表达下降，同时多种基因启动子区H3K27me3含量增多．UTX和JMJD3均被看作肿瘤抑制基因，其中UTX调节了RB依赖的细胞命运控制，而JMJD3通过激活INK4b-ARF-INK4a位点而参与了癌基

3、因诱导的衰老．组蛋白H3K27去甲基化酶与肿瘤发生的研究使我们对癌症发展过程有了更好的理解，同时也为癌症诊断和治疗提供了新靶点．关键词组蛋白;H3K27去甲基化酶;肿瘤发生;表观遗传学中图分类号Q55HistoneH3K27DemethylasesandTumorigenesis1)，2)，3)1)1)2)*1)，4)*GUOXiao-Qiang，LUJing-Xiao，GUIYao-Ting，DUANXiang-Lin，CAIZhi-Ming1)(GuangdongKeyLaboratoryofMaleReproductiveMedicineandGenetics，

4、PekingUniversityShenzhenHospital，2)Shenzhen518036Guangdong，China;LaboratoryofIronMetabolismandMolecularBiology，SchoolofLifeScience，3)HebeiNormalUniversity，Shijiazhuang050016，China;DepartmentofBiochemistry，BethuneMilitaryMedical4)College，Shijiazhuang050081，China;TheSecondPeople'sHospital

5、ofShenzhen，Shenzhen518036，Guangdong，China)AbstractHistonemethylationisanimportantepigeneticmodificationandplaysvitalrolesintheregulationofgeneexpression．Histone3lysine27tri-methylation(H3K27me3)isarepressivehistonemarkandcanbecatalyzedtheremovalofmethylgroupbyH3K27demethylasesUTXandJMJD

6、3．BothUTXandJMJD3areinvolvedforcelldifferentiationandmultipotentcellinhibitionthroughcatalysingthedemethylationofH3K27me3ontheHOXgeneslocusandHOXactivation．ItwasdiscoveredthatUTXandJMJD3weremutatedordown-regulatedinmanykindsofcancer，whilethecontentofH3K27me3inthepromotersofmanydifferent

7、iationgeneswasincreased．BothUTXandJMJD3areconsideredastumorsuppressors．UTXregulatesRB-dependentcellfatecontrol，andJMJD3participatesinoncogeneinducedsenescencebytheactivationoftheINK4b-ARF-INK4alocus．ThereseachesonhistoneH3K27demethylasesandtumorigenesisprovideusabetterunderstan