组蛋白去甲基化酶在肾虚型绝经后骨质疏松症的表达分析

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1、分类号Ｒ２７４学校代号１０５７２ＩＣＣ６１０巧級公开学号２０１２１２０１０６７藝户州中虔為夫聲Ｇｕａｎｇ之ｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ０午ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ硕±学位论文组蚕白去甲基化酶在肾虚型绝经后骨质疏松症的表达分析？■■．学位、申请人唐宏宇指导教师姓名王海化专业名称中医骨伤科学申请学位类型专业学位论文巧交日期２０１５年５月广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经恃别加Ｗ注明

2、引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研巧做出重要贡献的个人和集体，均已在文中Ｗ明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论义作者答名夺怒３？日期：日於／货女月＾关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部口机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。（保密论文在解密后应遵守此规定）论

3、文作者签名论文导师签名＿日期；ａ年女月讀日＞￡：摘要目的：观察肾虚型绝经后骨质疏松症患者组蛋白去甲基化酶ＪＭＪＤ２家族的变化及其对组一蛋白甲基化（拟脚ｍｅ３、附Ｋ３６ｍｅ３）的影响，进步探讨ＪＭＪＤ２家族与帷激素受体相＂＂关受体ａ的关系，揭示组蛋白去甲基化酶ＪＭＪＤ２家族与中医肾虚型绝经后骨质疏松症的相关性，为中西医防治骨质疏松症提供新的思路。方法：一入选广州中医药大学第附属医院骨科２０１４年１０月至２０１４年１２月因髓关节骨性关节炎或先天性髓关节发育不良并骨性关节炎住院行髓关节置换的绝经后女性病人，年龄５０至７０岁，检测腰椎骨密度，收集１

4、０例肾虚型绝经后骨质疏松症患者（实验组）和１０例绝经后非骨质疏松症患者（对照组），清晨空腹抽取外周静脉血检测血清化径基维生素Ｄ水平，关节置换术中提取股骨头内松质骨标本，免疫组织化学、蛋白质印迹法检测骨组织中雌激素受体相关受体ａ、姐蛋白去甲基化酶（ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ）和组蛋白甲基化（Ｈ３Ｋ９ｍｅ３、Ｈ３Ｋ３６ｍｅ３）表达。实验数据分析采用ＳＰＳＳ１８．０＝录入和处理，检验水准取ａ０．０５。组间比较采用ｔ检验，运用化ａｒｓｏｎ相关性分析方法进行相关性分析，Ｐ＜〇．０５为有统计学意义，实验结果用均数＋标准差（＾±ＳＤ）表巧。结果：１、绝经后妇女

5、帷激素受体相关受体ａ、ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ表达为弱阳性到阳性不等，组，绝经后骨质疏松症患者姐表达水平低于非骨质疏松症患者组间差异具有统计学意义（Ｐ＜〇．〇５）；绝经后骨质疏松症患者组版閒ｍｅ３、朋Ｋ３６ｍｅ３表达水平高于非骨质疏松症患者组，组间差异具有统计学意义（Ｐ＜〇．０５）。２一、ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ表达与雌激素受体相关受体ａ、巧矮基维生素Ｄ存在致性，在绝经后骨质疏松症患者均降低表达。结论：１、绝经后骨质疏松症和非骨质疏松症巧女组蛋白去甲基化酶ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ表一达程度不，骨质疏松症患者组明显低于非骨质疏松症组，与之相应的骨质

6、疏松症患者组组蛋白甲基他（册脚ｍｅ３、附Ｋ３６ｍｅ３）水平増高。提示组蛋白高甲基化状态和骨质疏松相关联，而组蛋白去甲基化酶ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ能够降低骨质疏松的发生。ａ２、人体组蛋白去甲基化酶ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ与雌激素受体相关受体、维生素Ｄ一存在致性，具体交通机制有待阐明。一３、组蛋白去甲基化酶ＪＭＪＤ２Ａ、ＪＭＪＤ２Ｂ可能作为肾虚型绝经后骨质疏松症的种括抗酶。Ｉ关键词：绝经后骨质疏松症；表观遗传学；组蛋白去甲基化酶；帷激素受体相关受ａ体；免疫组化课题来源：组蛋白去甲基化酶ＪＭＪＤ２蛋白家族在补皆法防治骨质疏松症中作用机制（国

7、家自然科学基金编号：８１３７３６５５）ＩＩＴｈｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆｈｉｓｔｏｎｅｄｅｍｅｔｈｙｌａｓｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｋｉｄｎｅｙｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙｐｏｓｔｍｅｎｏｐａｕｓａｌｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓＳｐｅｃｉａｌｉｔｙ：ＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅＯｒｔｈｏｐｅｄｉｃａｎｄＴｒａｕｍａｔｏｌｏｇｙ—Ａｕｔｈｏｒ：ＴａｎｇＨｏｎ呂ｙｕＴｕｔｏＰ－ｒｉｂｉｎ：ｒｏｆ