绝经后骨质疏松症细胞外基质病因机理的分析

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1、中国协和医科大学博士学位论文英文缩写词表ALPalkalinephosphatase碱性磷酸酶Ampampicillin氨苄青霉素Apes3一aminopropyltriethoxysilane胺丙基三乙氧硅烷BSAbovineserumalbumin牛血清白蛋白Col一1collagentypeII型胶原dDay天DEPCdiethylpyrocarbonate焦碳酸二乙酯DMSOdimethylsulfoxide二甲基亚砜E2Estrodiol雌二醇EBEthidiubromide溴化乙锭ECMextracellularmatrix细胞外间质EDTAethylenedia

2、minetetraaceticacid乙二胺四乙酸HEhematoxylin—eosin苏木素．伊红hHour小时HPLChighperformanceliquid高效液相色谱chromatographymlnMinitue分钟MMPmatrixmetalloproteinase基质金属蛋白酶mRNAmessengerRNA信使核糖核酸NBTnitrotetrazoliumbluechloride氯化硝基四氮唑蓝OPOsteoporosis骨质疏松症PBSphosphate—bufferedsaline磷酸缓冲液PEGpolyethyleneglycol聚乙二醇PVPPoly

3、vinylpyrrolidone聚乙烯吡咯烷酮“minroundperminute每分钟转速RNaseRibonuclease核糖核酸酶SDSsodiumdodecylsulfate十二烷基磺酸钠SSecond秒SSCsodiumchloride，sodiumcitratebuffer氯化钠柠檬酸钠缓冲液TBETris—borate．EDTAbufferTris．CI硼酸EDTA缓冲液TE1Hs．C1．EDTAbuf佟rTris，C1，EDTA缓冲液Tristrishydroxymethylaminomethane三羟甲基氨基甲烷中国协和医科大学博士学位论文绝经后骨质疏松症细

4、胞外基质病因机理的研究研究生：刘敬导师：许增禄中文摘要骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是指以骨量减少，骨的微观结构退化为特征的致使骨脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病。绝经后骨质疏松症是其中最重要的一种，由雌激素水平下降导致。f骨质疏松症以其发病普遍及后果严重而受到广泛关注。世界发达国家用于骨质疏松症患者的医疗费用也逐年增加。在我国，骨质疏松症正在危胁着越来越多的中老年人的身体健康。对其病因机理的研究有助于更好地、进行防治工作。心／f对骨质疏松症最初的研究集中在钙平衡和调节骨代谢激素的病理生理学特征。后来发现绝经后雌激素缺乏的重要作用。最近，才更多地关注

5、了有机骨基质中特异的因子和蛋白，其中一些被认为在骨形成和重建中发挥关键作用【1一】。在骨中，胶原组成骨有机基质的90％，骨的稳定性和可塑性等基本特征归因于胶原，并赋予骨高度抗张强度。胶原还提供矿盐结晶的基质，而矿盐结晶赋予骨高度抗压硬度。对胶原性骨基质的研究是揭示骨质疏松症发病机理的重要途径。但有关这方面的研究很少报道。因此，l芩实验采用组织化学、免疫组织化学、苦味酸天狼星红．偏振光法、原位杂交、／蛋白提取与纯化、高效液相色谱(HPLC)、分光光度法、细胞培养等多种方法深入探讨了绝丝厦量厦琉松症中瞳匾挂置基魇的变化，并通过给骨质疏松症大鼠模型喂食胶原性饲料反证堕亟蛋自的作用。

6、f首先以临床绝经后骨质疏松症患者因骨折而行股骨头置换术中弃置的股骨头区为样本，以正常女性股骨头区为对照，应用组织化学、免疫组织化学、原位杂交方法从蛋白到分子水平研究了股骨颈I型胶原及相关基质金属蛋白酶-1(MMP．1)的表达，并以酶消化法提取和纯化了股骨头中的I型胶原，通过高效液相色谱(HPLC)测定中国协和医科大学博士学位论文5其肽链的羟基化程度．结果发现，绝经后骨质疏松症患者与正常对照组相比，I型胶原纤维变细，排列紊乱，骨小梁穿孔、中断，哈弗氏系统改建活跃。另外，骨质疏松症患者I型胶原免疫组织化学染色局部区域可见纤维走向不规则，成骨细胞阳性染色较对照组加深，灰度扫描结果显

7、示显著统计学差异(P<0．05)，而表达I型胶原Ixl(I)链mRNA的成骨细胞数目明显增多，信号增强。其在骨表面及骨骺线处成骨细胞内表达最多，松质骨小梁成骨细胞散见。MMP～1mRNA和蛋白主要见于骨组织表面及骨髓腔边缘和骨小梁周围的破骨细胞及一些成骨细胞中，表达明显增强。灰度扫描结果表明，两组差异有统计学意义(P<0．05)。I型胶原蛋白上赖氨酸羟基化程度升高而脯氨酸羟基化程度不变。结果提示，绝经后骨质疏松症患者I型胶原转录增加，但由于肽链羟基化过度，加之MMP一1生成增加，未能形成结构正常，有效发