维生素d对绝经后骨质疏松症基质gla蛋白表达的影响

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1、分类号：密级：UDC：学号：416522612654南昌大学医学院硕士研究生学位论文维生素D对绝经后骨质疏松症基质Gla蛋白表达的影响TheeffectsofvitaminDonexpressionofthematrixGlaproteininpostmenopausalosteoporosis谢菲飞培养单位（院、系）：南昌大学第二附属医院指导教师姓名、职称：杨雅副主任医师申请学位的学科门类：临床医学学科专业名称：内科学（内分泌代谢专业）论文答辩日期：2015年5月答辩委员会主席：傅颖媛评阅人：林安华胡亚芳2015年5月I学位论文独创性声明一、学位论文独创

2、性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：谢菲飞签字日期：2015年6月9日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学

3、可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：谢菲飞导师签名（手写）：杨雅签字日期：2015年6月9日签字日期：2015年6月9日论文题目维生素D对绝经后骨质疏松症基质Gla蛋白表达的影响姓名谢菲飞学号416522612654论文级别博士□硕士

4、院/系/所南昌大学医学部专业内科学（内分泌代谢）E_mail备注：公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：1、观察绝经后骨质疏松患者血清基质Gla蛋白（MGP）与骨密度、血清MGP与25（OH）D3的关系；2、观察1，25（OH）2D3对人骨肉瘤细胞MG63的Wnt信号通路及MGP表达的影响，探讨1，25（OH）2D3在绝经后骨质疏松症防治作用中可能的新机制。方法：1、研究对象的纳入：2013年4月到2015年2月南昌大学第二附属医院门诊体检及住院的绝经后女性125人，按骨密度可分为骨密度正常组、低骨量组、骨质疏松组。测定

5、血清MGP、25（OH）D3浓度，将绝经后骨质疏松症患者按25（OH）D-83水平分为充足组、不足组、缺乏组。2、分别使用1，25（OH）2D310mol/L、DKK-1（Dickkopf-1）200ng/ml、1，25（OH）-82D310mol/L+DKK-1200ng/ml干预人骨肉瘤细胞MG63细胞株48小时，1%BSA（bovineserumalbumin，牛血清白蛋白）+无酚红MEM培养作为空白对照组，使用实时荧光定量RT-PCR及western-blot技术测定Wnt/β-catenin信号通路中相关因子β-catenin、Runx2、LRP

6、5及MGP基因及蛋白表达的情况。结果：1、绝经后骨质疏松症患者低骨量组、骨质疏松组血清MGP浓度明显低于正常组，差异有统计学意义（P<0.05），且血清MGP与骨密度呈正相关。2、绝经后骨质疏松症患者的25（OH）D3缺乏组、不足组的血清MGP明显低于充足组，差异有统计学意义（P<0.05）且血清MGP与25（OH）D3呈正相关。3、1，25（OH）2D3上调MG63细胞中Wnt/β-catenin信号通路中相关因子β-catenin、Runx2、LRP5时，MGP的表达也增加。DKK-1抑制Wnt/β-catenin信号通路的同时下调了MGP的表达，差异

7、均有统计学意义（P<0.05）。结论：1、绝经后骨质疏松症患者血清MGP与骨密度呈正相关。2、绝经后骨质疏松症患者血清MGP浓度与25（OH）D3呈正相关。3、1，25（OH）2D3有可能通过Wnt/β-catenin信号通路影响MGP的表达。关键词：维生素D；基质Gla蛋白；骨肉瘤细胞;Wnt/β-catenin信号通路IIAbstractABSTRACTObjective：1.Toinvestigatetherelationshipofserum25(OH)D3levelandserumMGPinpostmenopausalosteoporosis.2

8、.Toobservetheeffectsof1,25-Dihydr