第二十三章 抗肿瘤药物用药案例分析

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1、第二十三章抗肿瘤药物用药案例分析第一节常见肿瘤疾病本章节学习要点：1.掌握常见肿瘤的诊断标准及分期；2.掌握常见肿瘤治疗药物的分类及特点；3.掌握常见肿瘤的药物治疗原则；4.掌握常见肿瘤治疗的药学监护要点。【诊断标准、分期】肿瘤是与基因有关的疾病，由于遗传或外界的作用，正常细胞发生转变并形成克隆，造成无目的、自主的生长直至形成癌变，这一过程涉及多基因和多步骤参与其中。肿瘤发生的病因也很复杂，包括细胞DNA的改变、免疫功能和激素水平的变化，以及化学、物理及生物因素所造成的致癌环境等。因此，尽管对肿瘤

2、的病因经过多年的研究，至今仍未完全阐明。但是随着近年来医疗技术的发展，肿瘤的诊断技术随之提高，甚至早期诊断成为可能，提高了肿瘤治疗的成功率。肿瘤的诊断标准包括：临床表现、生化检测、影像学检查、手术及病理学诊断。临床表现仅根据临床症状和体征，来参考疾病发展的规律，一般不能作为治疗的依据。生化检测则主要指肿瘤标志物检查，这类由于癌基因及其产物的异常表达而合成、释放的生物活性物质，提示了肿瘤在宿主体内的发生、发展过程或癌基因的活化程度。影像学检查技术包括X线、CT、磁共振、超声及核医学等，作用则有：对肿

3、瘤高危人群进行普查；发现异常解剖病变和确定病变的解剖范围；病变区域的组织判定；追随观察治疗效果等。病理学诊断通过细胞学、组织化学、电镜、流式细胞术等一系列检查手段，为检测肿瘤细胞的增殖活性、了解肿瘤的生长和发展、判断肿瘤的预后和选择临床治疗的方案提供科学的依据。肿瘤的分期应在治疗前完成，可以更准确地预测预后和制定治疗方案，同时，也方便对不同的治疗方法和不同时期的治疗结果进行对比。目前国际常用的TNM分期法为国际抗癌协会所制定，每个肿瘤类型都发布了具体的分期方案。其中，T代表原发肿瘤的范围；N代表区

4、域淋巴结转移的有无和范围；M代表远处转移的有无。在T、N和M后面加上数字以表示疾病的程度和肿瘤的范围。具体所指如下：原发肿瘤T，TX—原发肿瘤不可测得；T0—无原发肿瘤的证据；Tis—原位癌；T1、T2、T3和T4—原发肿瘤的大小和范围逐步增加。区域淋巴结N，NX—区域淋巴结转移不可测得；N0—区域淋巴结无转移；N1、N2和N3—区域淋巴结转移逐步增加。远处转移M，MX-远处转移不可测得；M0—无远处转移；M1—有远处转移。【常用药物的分类与特点】一般将抗肿瘤药物分为细胞毒药物、激素及激素拮抗剂、

5、生物调节剂及分子靶向药物等。每一类药物还可根据药物的作用机制、生物化学结构或衍生物等不同，对其进行分类和分型。1、细胞毒药物1.1烷化剂：药效学：烷化剂的细胞毒作用主要与它产生的极性分子可与细胞DNA发生相互作用有关。这种相互作用导致DNA分子编码发生改变，结果影响DNA的复制，最终导致突变或细胞死亡。药动学加表头，下同：静脉制剂吸收分布迅速，多经肝脏代谢。口服制剂特点见表23-1。如下：表23-1常见烷化剂的药动学参数生物利用度（%）蛋白结合率（%）达峰时间（h）代谢和排泄半衰期（h）左旋苯丙氨

6、酸氮芥25%～80%之间，平均为56%初始为50%～60%，12h后为80%～90%。2h经肾排泄，13%为原型。代谢产物为一羟衍生物及二羟衍生物。1.8h苯丁酸氮芥大于70%99%40~70min经肾排泄，其中90%为苯丁酸氮芥和苯乙酸氮芥的水解物。1~2h环磷酰胺74％～97％不足20%1h在肝内代谢为磷酰胺氮芥。经肾排泄，32%为原形。4~6h替莫唑胺100%15%<1h经肾排泄，5.6%为原形。1.8h药剂学：口服主要为片剂，静脉制剂应用更为常见。不良反应：主要剂量限制性毒性有骨髓抑制和胃

7、肠道反应，多次注射还可引起血管硬变或血栓性静脉炎，长期应用继发性肿瘤的危险性增加，有致突变或畸胎的作用，孕妇慎用。其中环磷酰胺还可导致膀胱毒性。相互作用：与氯霉素、磺胺药、保泰松等可能影响骨髓造血功能的药物联用，可加重骨髓损害。1.2抗代谢药药效学：是一类分子质量小的化合物，与人体核酸合成代谢物的分子结构与功能相似，通过影响核酸代谢发挥抗癌作用。包括：叶酸拮抗剂，甲氨蝶呤；嘧啶类，氟尿嘧啶等；嘌呤类，喷司他丁等。为周期特异性药，主要作用于细胞周期S期。药动学：静脉制剂，吸收分布迅速，多经肝脏代谢。

8、口服制剂特点如下：生物利用度（%）蛋白结合率（%）达峰时间（h）代谢和排泄半衰期（h）卡培他滨大于70%低于60%1.5h3-4h主要在肝脏和肿瘤组织中代谢转化；代谢产物主要由肾排出。甲氨喋呤有剂量依赖性及个体差异。剂量＜30mg/m2时为80%；剂50mg/m2时为20%～50%；剂量80mg/m2时为25%。50~70%1~5h主要以原形从尿中排出。始初清除半衰期3.5小时，终末清除半衰期成人为10.4小时。脱氧氟尿苷1～2h主要经肾由尿排出，进一步的代谢产物为二氧化碳和尿素，