口服抗糖药物的应用

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1、口服抗糖药物的应用2型糖尿病的发生的基本环节胰岛素分泌缺陷胰岛素生物作用障碍胰岛素抵抗肝糖产生胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病微血管并发症大血管并发症2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT口服治疗糖尿病药物分类磺酰脲类——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈双呱类——苯乙双胍，二甲双胍糖苷酶抑制剂:阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类罗格列酮

2、，吡格列酮各类口服抗糖药的作用部位↑非磺酰脲类↑磺酰脲类胰腺胰岛素分泌受损↓a糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±噻唑烷二酮类↑二甲双胍↑噻唑烷二酮类口服抗糖药适应证用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者安全、有效依从性佳降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖降低HbA1C避免严重低血糖个体化，合理选择病人口服药的选择原则磺酰脲类药物磺酰脲类药物受体那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转

3、运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流磺酰脲类药物作用机理刺激胰岛b细胞分泌胰岛素可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内Ca2+升高，促使胰岛素分泌部分磺酰脲类药物有外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗磺脲类药物药代动力学化学成份格列本脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮达峰时间3-43-41-26-122-3半衰期6-126-122-42-43维持时间16-2410-208-128-12清除途径50%－尿50%－粪便60-70%－尿20%－

4、粪便90%－尿10%－粪便90%－尿10%－粪便5%－尿95%－粪便代谢物代谢物有降糖作用代谢物抑制血小板聚集降血脂代谢物抑制血小板聚集降血脂磺脲类降糖药剂量及用法日剂量日服次数格列本脲1.75/15mg1－2次格列吡嗪2.5-30mg1－2次格列齐特40－240mg1－2次格列喹酮15－120mg2－3次格列美脲1－8mg1次磺脲类药物的不良反应磺脲类主要不良反应为低血糖（最常见的为格列本脲）—低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，　　且持续时间长，导致永久性神经损害。老年人慎用。个　体差异较大，临床中需注意磺脲类药物－总结适用于b细胞功能尚存的2型糖尿

5、病患者种类较多，临床应用时注意每种药物的特点低血糖为其主要不良反应，尤以优降糖相对多见肾功能不全的患者大多数药物禁忌使用非磺脲类胰岛素促分泌剂瑞格列奈那格列奈瑞格列奈的结合位点去极化Ca++K+K+关闭ATPADP瑞格列奈结合位点Ca++磺脲类降糖药物结合位点磺脲类降糖药物Fuhlendorff,Diabetes1998;47瑞格列奈药代动力学服药后时间(分钟)0100200瑞格列奈浓度(mg/l)2520151050300400起效时间：0－30分钟达峰时间：1小时半衰期：1小时92%经粪胆途径排出，小于8％经肾脏排出推荐起始剂量(单独或联用)，餐前即刻服用0.

6、5mga.c.新患者或HbA1c<8%最大剂量:4mg/次,16mg/日1.0mga.c.以往曾使用口服降糖药或HbA1c8%2.0mga.c.瑞格列奈剂量及用法瑞格列奈疗效Goldberg;1998DiabetesCare;21瑞格列奈–降低餐后血糖5.7mmol/瑞格列奈–降低空腹血糖4.1mmol/l瑞格列奈–降低HbA1c1.8%-2.5-2-1.5-1-0.50HbA1c(%)二甲双胍瑞格列奈格列吡嗪a糖苷酶抑制剂曲格列酮瑞格列奈疗效与其他药物比较PrescribingInformationdatafromAmericanFoodandDrugAdmin

7、istration(FDA)瑞格列奈的不良反应瑞格列奈主要的副作用为轻度低血糖,通过给碳水化合物较容易纠正Metaanalysisbasedon4oneyearcomparative,doubleblindstudies0*瑞格列奈vs.磺脲类:p<0.030.511.522.533.54瑞格列奈格列苯脲格列齐特格列吡嗪磺脲类联合用药*发生低血糖的比率(%)瑞格列奈与磺脲类药物发生低血糖相对危险性的比较瑞格列奈－总结由于其快速作用，快速代谢的特点，使得这类药物使用可以有效的控制餐后血糖，并且使用方式灵活治疗剂量很少出现低血糖，有良好的安全性主要由肝脏代谢并排