口服抗糖药物的应用精美医学课件

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1、口服降糖药的应用广州军区总医院邓爱民2型糖尿病：一个日趋严重的问题一种严重的进行性疾病全球糖尿病中90%是2型糖尿病沉重的疾病负担伴随严重的微血管和大血管并发症2种特有的基本缺陷:胰岛素抵抗细胞功能异常巨大的经济负担Definition,DiagnosisandClassificationofDiabetesMellitusanditscomplications.WorldHealthOrganization,1999.DiabetesMellitus.FactSheetNo138.WorldHealthOrganization,2002.2型糖尿病与严重的微

2、血管和大血管并发症相关联视网膜病,青光眼或白内障肾病神经病变微血管病变大血管病变脑血管疾病冠状动脉疾病外周血管疾病WorldHealthOrganization/InternationalDiabetesFederation,1999.DiabetesCare2001;24(Suppl1):S5–S20.BalkauB,etal.Lancet1997;350:1680.05101520253035对照糖尿病比率2.5比率2.2比率2.1Whitehall研究死亡率(每年每千名患者死亡人数)ParisProspective研究HelsinkiPolicemen研

3、究糖尿病患者死亡率增加2倍胰岛素抵抗肝脏产生葡萄糖内源性胰岛素餐后血糖空腹血糖典型糖尿病诊断微血管并发症大血管并发症糖尿病的严重程度数年到数十年时间Ramlo-HalstedandEdelman:ClinicsofNAVol.26P771,1999无症状期2型糖尿病的自然史糖耐量低减显性糖尿病2型糖尿病的自然史:疾病进展遗传易感性环境因素营养肥胖体力活动少IGT进行性高血糖糖尿病发病并发症残疾死亡胰岛素抵抗高胰岛素血症-HDL-C-TG动脉粥样硬化高血糖高血压视网膜病肾脏病变神经病变失明肾衰冠心病截肢脂解作用增加肌肉和脂肪组织的葡萄糖摄入降低以及肝脏葡萄糖输出增

4、加高血糖胰岛素抵抗细胞功能异常游离脂肪酸升高葡萄糖毒性脂毒性胰岛素抵抗与细胞功能异常相关联β-细胞功能随糖尿病进展而减退:UKPDSAdaptedfromLebovitzH.DiabetesRev.1999;7(3):139-153.UKPDS16.Diabetes.1995;44:1249-1258.虚线表示根据UKPDS的HOMA资料0-6年向前和向后的外推趋势餐后高血糖IGT2型糖尿病I期2型糖尿病II期2型糖尿病III期诊断后的年数2510075050-12-10-6-20261014β-细胞功能(%)诊断时50%β-细胞仍有功能胰岛素抵抗高血压2型

5、糖尿病胰岛素抵抗和心血管疾病的代谢综合征纤溶减少混合性血脂异常TG,sdLDLHDL内皮细胞功能紊乱慢性全身性炎症动脉粥样硬化和冠心病中心性肥胖口服治疗糖尿病药物分类磺酰脲类——第一代：甲苯磺丁脲，氯磺丙脲第二代：格列本脲，格列奇特格列吡嗪，格列喹酮第三代：格列美脲非磺酰脲类胰岛素促分泌剂——瑞格列奈，那格列奈双呱类——苯乙双胍，二甲双胍糖苷酶抑制剂:阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇胰岛素增敏剂——噻唑烷二酮类罗格列酮，吡格列酮★胰高血糖素样肽—1(GLP—1)类似物★二肽酰肽酶－Ⅳ(DPP－Ⅳ)抑制剂各类口服抗糖药的作用部位↑非磺酰脲类↑磺酰脲类胰腺胰岛素分泌

6、受损↓a糖苷酶抑制剂肠道高血糖↑HGP肝脏↓葡萄糖摄取肌肉脂肪↓二甲双胍±噻唑烷二酮类↑二甲双胍↑噻唑烷二酮类口服抗糖药适应证用于治疗2型糖尿病饮食控制及运动治疗，血糖控制不达标者安全、有效依从性佳降低空腹血糖的同时，降低餐后血糖降低HbA1C避免严重低血糖个体化，合理选择病人口服药的选择原则磺酰脲类药物磺酰脲类药物受体那格列奈瑞格列奈(36kD)磺脲类药物受体磺脲类药物受体去极化ATP格列美脲（65kD）格列本脲（140kD）Kir6.2生理状态下葡萄糖刺激胰岛素释放的模式葡萄糖葡萄糖转运蛋白－２葡萄糖葡萄糖激酶G-6-P代谢信号ATPADPK+ATP

7、去极化钙内流胰岛素分泌分泌颗粒钙内流磺酰脲类药物作用机理刺激胰岛b细胞分泌胰岛素可与b细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca2+通道，细胞内Ca2+升高，促使胰岛素分泌部分磺酰脲类药物有外周作用减轻肝脏胰岛素抵抗减轻肌肉组织胰岛素抵抗磺脲类药物药代动力学化学成份格列本脲格列齐特格列吡嗪格列吡嗪控释片格列喹酮达峰时间3-43-41-26-122-3半衰期6-126-122-42-43维持时间16-2410-208-128-12清除途径50%－尿50%－粪便60-70%－尿20%－粪便90%－尿10%－粪便90%－尿10%－粪便5%－尿95%

8、－粪便代谢物代谢物有降糖