多模式分子成像平台在药物研究中地应用.pdf

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1、目录生物发光、荧光、PET和SPECT多模式分子成像平台ò活体动物分子成像技术的组合运用在新药研究中的应用òNightOWLⅡLB983活体动物可见光成像系统----进行生物发光和荧光成像òYAP-（S）PET小动物PET/SPECT/CT成像系统----进行PET和SPECT成像分子成像技术在药理学方面的应用òBioluminescenceImagingusingNightOWLLB981òReportermiceanddrugdiscoveryanddevelopment.òInVivoImagingRevealsSelectivePeroxisomeProliferatorActivat

2、edReceptorModulatorActivityoftheSyntheticLigand3-(1-(4-Chlorobenzyl)-3-t-butylthio-5-isopropylindol-2-yl)-2,2-dimethylpropanoicacid(MK-886)分子成像技术在药剂学方面的应用òNightOWLⅡLB983在活体荧光成像中的应用ò人肺癌裸小鼠模型活体成像的动态观察—上海肿瘤研究所òQuantumdotsinMolecularImaging分子成像技术在药代学方面的应用òMolecularimagingindrugdevelopmentòSynthesis,labe

3、ling,andbiologicalevaluationofhalogenated2-quinolinecarboxamidesaspotentialradioligandsforthevisualizationofperipheralbenzodiazepinereceptors多模式分子成像技术应用的文献òMultimodalityimaging:novelpharmacologicalapplicationsofreportersystemsòDevelopmentofabicistronicvectorformultimodalityimagingofestrogenreceptora

4、ctivityinabreastcancermodel:preliminaryapplicationpage1of1活体动物分子成像技术的组合运用在新药研究中的应用目前兴起的分子成像技术在新药研究领域引起了很多科研工作者的兴趣，在新药研究的各个环节，分子成像技术越来越显示了其优越性和必不可少性，发挥越来越重要的作用。分子成像技术包括活体动物可见光成像技术、小动物PET（SPECT）技术以及小动物CT技术等。活体动物可见光成像技术由于仪器操作简单、价格相对便宜，率先普及。随着分子成像技术的发展，小动物PET技术会逐渐由于其在药物代谢等方面的优势，克服放射化学的技术门槛和仪器的价格门槛，也会逐渐成

5、为药物研究中不可缺少的技术。根据目前的应用资料，我们可以断定活体动物可见光成像技术和小动物PET技术将成为新药研究中最主要的两种技术。那么，这些技术在新药研究中是如何应用的？各有什么优点和缺点，这正是本文要回答的问题。活体动物可见光成像技术可以观察肿瘤细胞因给药后的变化，主要是肿瘤细胞是否死亡，肿瘤体积是否变小。通过特定的给药途径、时间、剂量，结合肿瘤细胞的变化，设计最合适的给药策略。也就是说，围绕提高药物的生物利用度、平稳的血药浓度和优良的药物代谢参数、给药的靶向性三个方面去努力，最终达到以最小剂量的给药达到治疗效果，以回避可能产生的毒副作用。活体动物可见光成像技术所获得的光子值与肿瘤细胞的

6、体积呈线性相关，虽然是属于功能成像，但对于观察肿抗肿瘤药物的效果来说，实际上只发挥了结构成像的功能，只观察了肿瘤细胞的多少与体积变化。只要细胞活着就可以观察到，而不考虑细胞的生存状态和代谢能力以及活跃程度，肿瘤细胞在经药物治疗后首先表现的代谢变化信息是不能获得的。而且由于可见光在生物体内的漫射特性，活体生物发光的分辨率很低，在3-5mm左右；活体荧光成像的分辨率在使用400万像素的CCD时，也只能达到2-3mm，不能实现对精确定位的要求。另外，由于可见光在生物体内的衰减，导致所得结果不能绝对定量，这些客观实际都要求其他成像模式的运用与发展。小动物PET或SPECT技术不但能观察肿瘤的体积变化，

7、更能提早观察肿瘤细胞的代谢变化，在肿瘤细胞活着的时候，就能观察葡萄糖、胆碱、氨基酸的代谢是否正常。该技术属于真正的功能成像，可以观察到细胞死亡之前的代谢变化过程。有科研11人员应用C标记的胆碱作为示踪剂观察人类前列腺癌动物模型，发现在C4-2、PC-3、CWR22rv以及LNCaP四种前列腺癌细胞中的肿瘤/肌肉比值是不同的，从而得到肿瘤生物过程的代谢信息。此外，该技术可获得三维断层信息，能精确计算