替吉奥隔日方案联合低剂量顺铂治疗老年非小细胞肺癌疗效观察.doc

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1、替吉奥隔日方案联合低剂量顺钳治疗老年非小细胞肺癌疗效观察[摘耍]目的替吉奥胶囊施行隔日给药联合低剂量顺釦化疗,评价其对老年非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法将55例老年NSCLC患者分为两组,分别行替吉奥隔口给药联合低剂量顺钳治疗和常规剂量治疗,观察两组疗效和不良反应。结果隔日低剂量组和常规剂量组RR率分别为26.7%和28%,1、2年生存率分别为53.3%、33.3%和56%、32%,差异无统计学意义;但隔日低剂量组III〜IV级血液性、消化道等毒性反应明显低于常规剂量组。结论两方案近期疗效

2、相同,但隔日低剂量组不良反应发生率低,不需水化,门诊随访治疗,实现低成本和良好患者依从性。[关键词]替吉奥;隔H;NSCLC;老年[中图分类号]R734.2[文献标识码]B[文章编号]1673-9701(2013)11-0077-02非小细胞性肺癌(NSCLC)大约占肺癌发病率的80%,多数患者的发病年龄在65岁以上,且确诊时已属晚期,失去手术机会[1]。随着人口老龄化的加快,非小细胞性肺癌发病率有进一步上升的趋势,老年人脏器功能差,合并症多,对化疗耐受能力下降,在保证化疗疗效以及减轻老年患者的毒

3、副作用之间要取得一个平衡点。本文探讨了替吉奥胶囊隔日给药联合低剂量顺钳方案和常规剂量方案对老年NSCLC的疗效和毒副作用。现报道如下。1资料与方法1.1一般资料2009年6月〜2011年9月的55例均经病理学或细胞学检查证实,符合NSCLC的诊断标准,中位年龄70岁,其中男38例,女17例,分期为III-IV期,所有病例均为临床可测量病灶,治疗两周内的血常规、肝肾功、心电图无异常。1・2方法55例随机分为两组,30例隔H低剂量组给予替吉奥(又名维康达,山东新时代药业公司生产,国药准字H200808

4、02)40ing/in2,bidX4w,隔日给药,q6w;顺钳6mg/in2,bid,DI、4,q6w。25例常规剂量组给予替吉奥40mg/m2,bidX3w,q5w;顺钳60ing/m2,D8(水化),q5w。1・3观察项目观察两组治疗后的近远期疗效并记录化疗不良反应。1・4统计学处理采用SPSS13.0统计学软件对数据处理,计数资料比较采用x2检验,P<0.05为差异有统计学意义。2结果2.1近期疗效按WHO实体瘤评价标准判断两组近期疗效。隔日低剂量组30例CR为0例、PR为8例,总有效率(C

5、R+PR)26.7%;常规剂量组25例CR为1例、PR为6例,总有效率(CR+PR)28%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。2.2远期疗效随访至2012年9月30日,失访患者以死亡计算。1、2年生存率隔日低剂量组分别为53.3%(16/30)、33.3%(10/30);常规剂量组分别为56%(14/25)、32%(8/25)。1、2年生存率两组比较差异无显著性(卩>0.05)。2.3参照WHO急性和亚急性不良反应表现及分级标准判定见表3o3讨论老年人机体器官功能衰退,如何尽量减轻

6、化疗的毒副作用,使老年肿瘤患者得到最大的获益一直是个探讨的课题,在人口老龄化的今天更具有重耍意义。氟尿卩密睫类药物很少用于肺癌的治疗,很重要的原因是氟尿卩密噪易被肿瘤组织中二氢喘喘脱氧酶(DPD)快速降解(达85%以上)而失活,与胃、肠、乳腺相比,肺组织中DPD活性最高[2]。经过几十年发展,人们为了平衡5-FU的疗效和毒性以及患者的依从性,对5-FU进行反复改进,产生了一系列的口服氟尿U密噪类药物,但都对DPD影响其微,因此对D卩D造成的疗效不佳、毒副作用大等问题未能很好地解决。替吉奥胶囊是近年

7、來上市的肿瘤化疗药物,是替加氟、吉美喘噪和奥替拉西钾的复方制剂,组成摩尔比为1:0.4:lo替吉奥中所含的吉美卩密噪对5-FU分解代谢酶DPD具有选择性拮抗作用,从而使由替加氟转变成5-FU的浓度增加,继而使肿瘤内5-FU的磷酸化代谢产物5-FUMP以高浓度持续存在[3],达到类似5-FU静脉输注的疗效,使得替吉奥胶囊能够治疗DPD高表达、5-FU治疗效果不佳的肺癌。另一种成分替加氟的毒性只有氟尿U密旋的1/7〜1/4,但化疗指数却提高了1倍[4]。替吉奥中所含的奥替拉西钾(Oxo)口服后在胃肠黏

8、膜组织中分布,可以选择性地抑制5-FU活化所需的乳清酸磷酸核糖基转移酚(0PRT),阻断5-FU在胃肠道代谢所带来的毒副反应,如呕吐、腹泻等。而静脉输注分布广,不能降低5-FU引起的胃肠道毒副反应。口服后Oxo在肿瘤、骨髓组织中分布很少,不影响其中的0PRT,对5-FU的抗肿瘤作用几乎没有影响ASC02010报告多项替吉奥在治疗肺癌的1【期临床研究,替吉奥联合顺钳一线治疗晚期NSCLC,PFS可达到4.0个月,即使二线单药治疗,PFS和总生存分别达到2.9个月和7.3个月,不亚于培

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