三阴乳腺癌2013年进展-王雅杰 [兼容模式].pdf

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1、TNBC研究现状及2013ASCO2013ASCO进展上海长海医院肿瘤科王雅杰乳腺癌的分型LuminalAER+、、PRPR+>20%>20%、、Her2Her2--、、Ki67<14%Ki67<14%LuminalBLuminalBER+伴有伴有PR+<20%PR+<20%，或，或Her2+Her2+，，或或Ki67≥14%Ki67≥14%HER2+HER2IHC+++HER2IHC+++或或Basal-likeClaudin-lowVanderfiltLB1LB1、、BL2BL2、、IMIM、、MM、、M

2、SLMSL、、LARLAR、、UNS三阴性与Basal-like型TNBC+BasalTNBC+Basal-like特点：新辅助化疗高pCRTNBC非Basal-likeBasal-like非TNBC新辅助化疗高pCR新辅助化疗低pCRClaudin-low型IHCBasal-like型紧密连接蛋白低表达c-kit、层粘连蛋白、具有干细胞及上皮－间CK5/6高表达，质转化(EMT)的特征p53及Brac1突高．分子分型与分化Basal-like型BCClaudin-low型BCTNBC的异质性TNBC的异质性

3、不同分型TNBC的基因稳定性不稳定稳定TNBC的异质性CK5/6,CK17Metzger-Filhoetal,JCO2012TNBC与BRCA176%oftheTNBChadaBRCA1-likeaCGHprofile比较基因组杂交（aCGH：array-basedComparativeGenomicHybridization）Lipsetal,BJC2013TNBC与BRCA1ER,PRandHER2TNBCER/PRTNBCER/PR的Cutoff？ReceptorTesting:WhatCutoff?R

4、eceptorTesting:WhatCutoff?ASCO/CAPGuidelines:ER,PR<1%Clinicaltrials:variesbetween<1%to<10%AnalysisofTNBCtumorscharacterizedbycentralquantitativeER/PRandintrinsicsubtypein•GEICAM9906•MA.5•MA.12Cheang,etal.ASCO2012:Abstr1008.Vanderbilt分子分型TelliML,etal.2013ASC

5、OAbstract1003.TNBC临床特性FoulkesW.D.etal.,NEnglJMed2010;363:1938-48.分子亚型与常规化疗方案的敏感性TNBCpCR与OSpCRratesTNBC-pCRRegimensTNBCNon-TNBCFAC/FEC/AC20%5%TFAC/TFEC28%17%TNBC-RDSingleagent12%2%TaxaneTheParadoxofhighersensitivitytoneoadjuvantchemotherapyinpoorprognosissub

6、type(TNBC)isexpllidainedbythehihihghrelapseamongptswiihthresidualdiseaseLiedtkeC,etal.JClinOncol2008TNBC新辅助化疗药物敏感性GC+GC+Iniparib治疗mTNBC•IV期三阴性乳腺癌•ECOGPS0ECOGPS0-1NN258=258吉西他滨+卡铂(GC*)•允许稳定的CNS转移灶存在q3w•之前接受过0-2次化疗疾病进展后R允许交叉至•根据之前接受化疗情况进行N=261GCI组分层GC+Inipari

7、bGC+Iniparib(GCI)q3w•主要终点：OS,PFS两者之ò吉西他滨1000mg/m2,IV,d1,8;卡铂AUC2,IV,d1,8一达到即为阳性òIniparib5.6mg/kg,IV,d1,4,8,11ò在初步分析时有96%(n=152)的患者交叉至GCI组•次要终点：ORR，安全性，耐受性O'Shaughnessy,etal.2011ASCO.Abstract#1007GC+I治疗TNBCTNBCIIITNBCIII期结果：PFS和OSGCGCIOSGCGCI(N258)(N=258)(N2

8、61)(N=261)PFS(N=258)(N=261)1.01.0MOS,mos11.111.8mPFS,mos4.15.1HR(95%CI)0.88(0.69,1.12)ival0.9HR(95%CI)0.79(0.65,0.98)0.9vp0280.280.8p0.0270.80.70.7Pre-specifiedalpha=0.04Pre-specifiedalpha=0.01nFreeSur