三阴乳腺癌中vegf的研究进展

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1、三阴乳腺癌中VEGF的研宄进展范宾(铁岭市中心医院普通外科辽宁铁岭112000)【中图分类号】R737.9【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2013)50-0112-02乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率在全球呈上升趋势。乳腺癌[1]是一种生物学特性高度异质性的恶性肿瘤，其临床预后呈多态性，不同亚型的乳腺癌患者的自然发展史，生物学行为及对治疗的反应性和预后存在明显差异。乳腺癌的预后与其恶性程度、转移与否、血管生成状况、治疗措施等密切相关。2006年Bryan等首次明确提出ER、PR和Her-2均阴性的乳腺癌为三阴乳腺癌(triple-negativ

2、ebreastcancer,TNBC)oTNBC是一种特殊的乳腺癌亚型，占乳腺癌的比例10-24%,其发生与种族和绝经年龄有关，在非洲裔的美国妇女中发生率较高，绝经前妇女的发生率高于绝经后妇女，无瘤生存率和总生存率低于其他类型的乳腺癌，有研究认为三阴型乳腺癌肿瘤直径较大，组织学分级较高，核分级较高，发牛.局部复发和远处转移的几率较高，内脏转移率高于骨转移，预后较差。VEGF(l)VEGF的结构及功能VEGF于1979年首次发现，最初被称为“血管渗透因子”,现已统一命名为“血管内皮生长因子”。VEGF家族由VEGF-A，(或VEGF),VEGF-B,VEGF-C,VEG

3、F-D和胎盘生长因子(PIGF)等5个成员组成。VEGF是由二硫键连接的糖蛋白二聚体，其分子量为34—45KD,主要有以下牛.物学功能：①增强血管通透性,是已知最强的血管通透剂；②促进血管形成,能促进内皮细胞有丝分裂,同时诱导抗凋亡因子bcl-2的表达，使内皮细胞增殖加速而凋亡减少。肿瘤的生长，侵袭及转移都依赖血管的生成。如果没有血管生成，实体瘤的生长不会超过lmm3。血管生成的分子机制目前尚未完全阐明，已知有数十种促血管生成及抑血管生成因子参与作用。其中血管内皮生长因子-A(VEGF-A)被认为可能是最强的促血管生成因子。奋增加微小静脉通透性的作用，可导致血浆蛋白和

4、纤维蛋白原外渗，引起细胞外基质改变，纤维蛋白沉积和新的基质形成,为肿瘤的血管生成和浸润转移提供了基础。因此VEGF高表达对癌细胞生长、转移有明显的促进作用。⑵VEGF与肿瘤的关系有研究提示VEGF参与卵巢癌的发生及恶性侵袭，抑制VEGF的生成，可能减缓肿瘤的侵袭［2】。另奋研究表明，VEGF在卵巢癌组织中高水平表达，表达率为77.8%,与盆腔淋巴结的转移呈正相关，提示在肿瘤生长过程中，VEGF表达增加，导致血管形成加快，出现大量结构和功能异常的肿瘤血管，形成转移，苏阳性表达率还与肿瘤细胞有丝分裂活性呈正相关，故可将VEGF作为一个反映卵巢肿瘤恶性程度的生物学指标［3-

5、9］。有实验［10］提75VEGF高表达与乳腺癌的发生、浸润和转移有相关性，其高表达是患者预后不良的指标之一；大多数研究结果［11-12］证实乳腺浸润性导管癌中VEGF蛋白表达明显高于癌旁乳腺组织。王玉楼［13］应用免疫组化S-P法检测也发现VEGF在乳腺浸润性导管癌的阳性表达与其临床分期、淋巴结转移密切相关,与肿瘤大小无关。以上实验结果均表明,VEGF在乳腺浸润性导管癌进展过程中起重要作用，与肿瘤的恶性生物学行为密切相关。其机制可能是由于VEGF高表达使肿瘤血管生成增多，使肿瘤细胞得到更多的氧和养分，增殖加快，从而促进癌细胞生长和浸润。同吋水解血管基底膜，引起血管通

6、透性增高，在毛细血管静脉端游离出的癌细胞进入淋巴管引起淋巴转移。W伐单抗是针对血管内皮生长因子的人源化单克隆抗体，已经进入乳腺癌治疗指南NCCN中。W伐单抗单药或联合卡铀，紫杉醇，阿霉素治疗晚期三阴型的临床试验正在进行中。0前尚无VEGF在三阴乳腺癌组织中表达情况的文献。三阴型乳腺癌是近年提出来的概念,其发病年龄轻，复发吋间早，复发率高，死亡率高。由于其不表达激素受体和Her-2,不能从内分泌治疗和抗Her-2的靶向治疗中受益，因而逐渐引起学者的关注。通过对VEGF与三阴乳腺癌关系的研宄，人们将对三阴乳腺癌的发生、发展、转移有更深入的认识，从而探讨三阴乳腺癌患者的其他

7、治疗途径。