EGFR及VEGF在三阴乳腺癌中表达及意义.doc

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1、EGFR及VEGF在三阴乳腺癌中表达及意义【摘要】目的：研究三阴乳腺癌中EGFR与VEGF的表达及意义，并探讨其与临床病理参数之间的关系。方法:应用免疫组化MaxVision法检测45例三阴乳腺癌中EGFR与VEGF的表达，并分析它们与三阴乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、淋巴结转移及p53、E-cad的关系。结果:EGFR和VEGF在三阴乳腺癌组的表达显著高于非三阴乳腺癌组(P0.05)；但在有淋巴结转移及E-cad阴性的三阴乳腺癌中EGFR的阳性表达率显著高于相应对照组(P0.05)；但在淋巴结转移、p53分组间的表达上差异有统计学意义(P0.05)；however

2、,theexpressionofEGFRinlymphnodemetastasisandE-cad-negativegroupwassignificantlyhigherthanthecorrespondingcontrolgroup(P0.05)；however,theexpressionofVEGFinlymphnodemetastasisandp53-positivegroupwassignificantlyhigherthanthecorrespondingcontrolgroup(P2cm25例。腋下有淋巴结转移26例，无淋巴结转移19例。p53蛋白阳性24例，阴

3、性21例，上皮钙黏蛋白(epitheliacadherin,E~cad)阳性33例，阴性12例。所有病例术前均未做过放疗、化疗、内分泌治疗等。另选45例非三阴乳腺癌作为对照组。1.2试剂即用型鼠抗人EGFR单克隆抗体、即用型鼠抗人VEGF单克隆抗体、即用型快捷免疫组化MaxVision试剂盒(鼠/兔)及DAB显色剂，均购于福州迈新生物工程有限公司。1.3免疫组化检测采用即用型快捷免疫组化MaxVision法检测EGFR、VEGF在三阴乳腺癌中的表达。阳性对照:用福州迈新生物工程有限公司提供的EGFR、VEGF阳性对照片作为阳性对照；阴性对照:均用PBS缓冲液代替一抗作为阴性

4、对照。4Um切片脱蜡、水化、胃酶(EDTA)修复及内源性过氧化酶阻断；滴加EGFR、VEGF40°C过夜；滴加即用型MaxVision试剂(室温下5min)；DAB显色液显色；自来水冲洗,苏木素复染,梯度酒精脱水，二甲苯透明，中性树胶封固。1.4结果判定EGFR定位于胞膜和胞浆,EGFR定位于胞浆，光学显微镜下胞膜或者细胞质中出现棕黄色或褐色颗粒为阳性。采用阳性细胞百分比并结合显色强弱进行判断。计数100个细胞呈现的阳性细胞数，结合显色强弱分别为：阴性(-)不显色；弱阳性(+)25%；中度阳性(++)26%~50%；强阳性(卄+)>50%o1.5统计学处理采用SPSS17.

5、0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用字2检验，以P0.05)；在有淋巴结转移及E-cad阴性的三阴乳腺癌中EGFR的阳性表达率显著高于相应对照组(P0.05)；但在淋巴结转移、p53分组间的表达上差异有统计学意义(P<0.05)o见表2。3讨论EGFR是一种存在于细胞膜表面的酪氨酸激酶受体，具有酪氨酸激酶活性，在正常细胞和恶性肿瘤细胞的生长调控方面起重要作用。它可以通过受体的表达、突变、生长因子受体自分泌环的活化、特定的磷酸酶失活等多种机制促进细胞恶变，其中EGFR的过度表达在涉及肿瘤发生和发展的机制中最为常见。许多研究表明［3］,约1/3的人体恶性肿瘤都存在EGFR的

6、过表达,尤其在非小细胞肺癌组织中，表达率高达80%左右。笔者研究发现.EGFR在TNBC中高表达，表达率为53.3%,这和Nielsen［4］报道的EGFR在TNBC的表达率为45%~70%的统计数据一致，故而EGFR的过表达可以作为靶向治疗TNBC的突破点。E-cad是一种钙依赖性跨膜蛋白，由CDHI基因编码的，在大多数上皮组织中表达，可以调节肿瘤细胞与周围环境的关系°E-cad粘附功能的丧失，可以诱导肿瘤细胞向高侵袭的表型转化。Czyzewska等［5］研究证实,E-cad表达的缺失可以作为胃癌转移及基本进展和预后的指标，研究表明,在乳腺癌、胃癌、肺癌、前列腺癌等许多高

7、侵袭的人类肿瘤中，都存在E-cad表达的异常，尤其在肿瘤转移灶内表达减少和缺失。本实验发现在E-cad缺失的TNBC中EGFR高表达，也从另一方面证实了TNBC高侵袭和易转移的原因，因此，联合检测EGFR和E-cad的表达，可以为判断TNBC的侵袭转移和预后提供一定的依据。VEGF作为已知最强的血管渗透剂和内皮细胞特异性有丝分裂原，在许多正常组织呈低水平表达，但在许多恶性肿瘤中存在过表达,并且与肿瘤的发生、发展密切相关［6］。本研究显示,TNBC中VEGF的表达水平明显高于非三阴乳腺癌,这和Corkery［7］的研