神经酰胺调节酒精诱导小鼠神经细胞增殖的实验研究.pdf

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyofceramideregulatiedalcohol—inducedthenervouscellproliferationinthemiceByTongxingDengSupervisor：Prof．XiaoqunGaoHumanAnatomyandHistologicEmbryologyBasicMedicalSchoolMay2011原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进

2、行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：四11篇日期：例年j月叩日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他

3、复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位敝储：卯卜1名日期：川年堋1日飞●—————⋯中文摘要神经酰胺调节酒精诱导小鼠神经细胞增殖的实验研究研究生：邓同兴导师：高晓群教授郑州大学基础医学院人体解剖学教研室河南郑州450001随着社会经济的发展、社会交流的频繁，酒精类饮料已逐渐成为人们常见的饮品之一；自1899年德国医生WilliamSullivan发现孕妇饮酒会影响胎儿以来，酒精对胎儿的毒理作用逐渐引起人们的关注

4、。科学家们研究发现，酒精不仅影响胎儿生长发育，引成各脏器的畸形，而且严重损害胎儿中枢神经系统的发育。酒精可通过多种途径作用于中枢神经系统，多引起神经细胞发生程序性凋亡或自噬增加，造成神经细胞暂时性功能缺失，常见神经损伤部位包括海马和小脑，其中小脑受损将引起共济失调，而海马神经细胞缺失会引起近记忆丧失、认知障碍等。近年来研究发现，酒精可影响神经细胞的增殖，但其具体机制尚不十分清楚。我们利用神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(sphingomyelinsynthase2knockout，SMS2乒)小鼠建立孕期酒精暴露模型，试图从神经酰胺途径进一步

5、研究酒精的神经毒理作用及其机制，为探讨酒精暴露、神经酰胺以及神经细胞增殖三者之间的相互联系提供理论依据，并为治疗和预防神经系统疾病引起的神经损伤提供新的治疗方略及方法。目的探讨神经酰胺在酒精诱导神经细胞增殖及新生神经元形成过程中的作用及其作用机制。方法利用SMS2乒小鼠建立孕期酒精暴露模型，用酶学法检测PO仔鼠血清神经鞘磷脂(sphingomyelin，SM)水平，利用免疫荧光染色法观察各分组仔鼠齿状回神经细胞增殖、新生神经元及PKC0t在脑组织中的表达，免疫印迹技术检测P7仔鼠海马组织PKCGt蛋白的相对表达量。结果1．由于SMS2基

6、因的缺失，SMS2-／-仔鼠血清SM水平明显低于野生型(Wild中文摘要type，WT)仔鼠(氏O．01)；无论是SMS2乒仔鼠还是WT仔鼠，酒精暴露后其血清SM水平降低(P．

7、01)，高剂量组多于低剂量组(P

8、CGt是Cer-C1P级联反应中重要的激活蛋白，可上调神经酰胺调控酒精诱导神经细胞增殖及新生神经元形成的作用。关键词神经酰胺神经细胞增殖酒精暴露胎儿酒精综合症神经鞘磷脂合成酶2基因敲除神经酰胺．1．磷酸神经