羟丙基-β-环糊精对双苯氟嗪包合作用的热力学研究.pdf

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1、第22卷第4期化学研究与应用Vo1．22，No．42010年4月ChemicalR(：searchandApplicationApt．，2010文章编号：1004—1656(2010)04-0495J)4羟丙基一13一环糊精对双苯氟嗪包合作用的热力学研究杨彩琴，王静，纪桂霞(1．河北医科大学药学院，河北石家庄050017)关键词：双苯氟嗪；羟丙基-B一环糊精；相溶解度；稳定常数；热力学中图分类号：0642．3文献标识码：AAthermodynamicstudyoninclusioncomplexesofhydr0xypropyl-B-cyclodext

2、rinwithdipfluzineYANGCai—qin，WANJing，JIGui—xia(PharmaceuticalCollege，HebeiMedicalUniversity，sh~iazhuang050017，China)Abstract：'Pneinclusioncomplexesformationofdi【pfluzine(DF)withhydmxpropy-13-cyclodextrin(1iP-B-CD)inaqueoussolutionwasinvestigatedbythephase-solubilitymethod．Withth

3、eincreaseofHP一8-CDconcentrationinaqueoussloutions，thesolubilityofDFincreasedlinearly，whichshowedtypicalAL—typephasesolubilitydiagram．ThemolarratiooftheDF—HP—p—CDcomplexWaS1：1Theeffectoftemperatureonthereactionwasstudiedthroushthermodwmmics．Fheapparentsta1)ilityconstantsofinclusi

4、onreation．．weredetermined．ThermodynamicparametersduringtheinelusionprocesswereasfollowS：AH=30．58kJ‘mol。。，△S=158．8J·mol。。·K。。，△G<0．Thecomplexprocesswasendothermicandspontaneous．Withtheincreaseoftemperature，thetenden·cyofspontaneousreactionincreased．Keywords：dipfluzine；hydroxpropy

5、-B-cyclodextrin；phase—solubilitymethod；apparentstabilityconstant；thermodynamic双苯氟嗪(dipfluzine，DF)是由Ⅳ类钙拮抗剂C24脑嗌嗪进行结构改造首创合成的新化合物(图1)，可著防止脑缺血所致的脑水肿，缩小脑梗塞范围，改善脑缺血所致的体感诱发电位紊乱和脑血流减少，且上述作用均著强于其母体化合物脑嗌嗪或氟桂利嗪，示n；其作为脑血管疾病治疗新药的潜在价值。双苯氟嗪易溶于乙醇，略溶‘于水，使其药物的使刚及药效的发挥受到了很大的限制。为了使它更好的得到也朋，就必须提高双苯氟

6、嗪的溶解度和稳定性。通常采用有机溶剂、助溶剂、表面活性剂等途径来解决此问题，但由于毒性、刺激性等原，限制了这些方法的图1双苯氟嗪结构图运用Fig．1Thestructurel】fdipfluzine收稿日期：2009-07．27：修回日期：2009-12．21联系人简介：杨彩琴(1966·)．女，硕士．丰蛰扶鼬无机化学研究。Email：yang_caiqin@163Corn496化学研究与应用第22卷环糊精(CD)也称作环聚葡萄糖，是由6个以氟嗪乙醇溶液和羟丙基一B．环糊精水溶液，固定其上葡萄糖以d．1，4糖苷键连结的环状寡聚糖，分总物质的量浓度不变，

7、充分混合不同体积比例的子结构为略呈锥形的圆筒形，分子空腔的外侧为溶液，使两者物质的量比递变，测定其旋光度，计亲水性基团，内侧为疏水性基团，腔内有微弱的极算与相同浓度的HP．B．CD溶液旋光度之差性。环糊精有多种同系物，目前应用最广泛的是(△)，A最大处对应的物质的量比即为包合物6．CD，由7个葡萄糖分子构成，在药物制剂方面的的最佳包合比。应用引起广泛关注，其主要作用是提高药物溶解1．2．4包合体系表观稳定常数的测定包合物度、稳定性和生物利用度。但B—CD本身固有的水的包合表观稳定常数()是决定环糊精包合性质溶解度低限制了它在药学领域中更广泛的应用。的一

8、个重要参数，也是环糊精应用于药学研究过近年来，人工合成的环糊精衍生物引人瞩目，其中程中的一个不