原料配比对羟丙基-β-环糊精取代度的影响.pdf

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1、第21卷第1期化学研究中国科技核心期刊2010年1月CHEMICALRESEARCHhxyj@henu．edu．cn原料配比对羟丙基—环糊精取代度的影响张朋利，王小娟，付静，史丹丹，王伟，李宝林(陕西师范大学化学与材料科学学院，陕西西安710062)摘要：以环糊精、氢氧化钠和环氧丙烷为原料，通过改变原料配比合成了不同取代度的羟丙基一环糊精(HP—CD)．利用HNMR对样品进行了表征，进而计算了产物的取代度．结果表明，当固定环糊精与氢氧化钠用量摩尔比为l：6，且环氧丙烷用量低于18倍的环糊精用量时，HP—cD的取代度随环氧丙烷用量的增加呈现规律性增加，有利于获得

2、所需取代度的HP-fCD．关键词：羟丙基一环糊精；取代度；合成中图分类号：TQ460．31文献标识码：A文章编号：1008—1011(2O10)01—0068—03InfluenceofRawMaterialsRatioonSubstitutionDegreeofHydr0xypr0pyl-]l-CyclodextrinZHANGPeng—li，WANGXiao—juan，FUJing，SHIDan—dan，WANGWei，LIBao—lin(SchoolofChemistryandMaterialsScience，ShaanxiNormalUniversit

3、y，X710062，Shaanxi，China)Abstract：Hydroxypropy-卢Lcyclodextrin(HPCD)withdifferentsubstitutiondegreesweresynthesizedinsodiumhydroxidesolutionofdifferentconcentrationbyusing5-cyclodextrinandpropyleneoxideasrawmaterials．HNMRwasusedtocharacterizetheproductandcalculatetheaveragesubstitutio

4、ndegreeofHP—p-CD．Itwasfoundthatwhencyclodextrinwasmixedwithsodiumhydroxideatamolarratioof1：6，andthedosageofpropyleneoxidewaslessthan18timesoftheamountofcyclodextrin．thesubstitutiondegreesofHP—p-CDincreasedwithin—creasingcontentofpropyleneoxideregularly．Keywords：hydroxypropyl-fcyclod

5、extrin；substitutiondegree；synthesis环糊精衍生物对许多药物有着特殊的包结作用，因此在药用辅料中有着很重要的应用．羟丙基一环糊精(HP一CD)因其水溶性好、无毒、易与生物环境相溶、制备条件温和、易分离等优点，被视为最有应用前景的药物辅料．据文献报道，HP—p-CD的溶血性与其取代度(DS)有关]．DS越低，溶血性就越大，然而随着DS的增大，产物的分子量也随之增大，致使处方用量增大．研究表明，DS一5～7的HPCD药用效果最佳，因此制备适当取代度的HP一CD就显得尤为重要．据文献报道]，原料配比是影响环糊精衍生物取代度的重要因素，

6、因此，我们以环糊精、氢氧化钠和环氧丙烷为原料，进行多次平行试验以期找到取代度随原料配比的规律性变化趋势，希望能对合成不同取代度HP一CD提供一定的参考．1实验部分1．1仪器与试剂BrukerAM一300超导核磁共振仪(美国Bruke公司)；EQUINX55FT—IR红外光谱仪(KBr压片，德国Bruker公司)；5-tt；糊精(固体粉末，天津市博迪化工有限公司)，氢氧化钠，环氧丙烷，浓盐酸，无水乙醇，丙酮收稿日期：2009一lO23．作者简介：张朋利(1984)，女，硕士生，研究方向：天然药物化学．E—mail：wwlzz@snnu．edu．cn．第1期张朋利

7、等：原料配比对羟丙基一p一环糊精取代度的影响!均为分析纯．1．2反应原理p-CD和环氧丙烷在氢氧化钠的作用下以S2机理进行亲核取代反应．首先在碱的作用下，CD上的羟基生成烷氧负离子，而后进攻环氧丙烷空间位阻小的一侧，生成新的烷氧负离子，新烷氧负离子夺回质子生成醇羟基．其中，第一步是决速步．理论上增加反应温度、延长反应时间在一定程度上均可以增加反应产物的取代度．反应方程式如图1所示：I王¨一R一一Hor—H2H(UH)H3图1羟丙基一环糊精的合成Fig．1SynthesisofHP-fl-CD1．3羟丙基一环糊精的制备[3]称取2g氢氧化钠溶于25mL水中．55

8、℃下缓慢加入适量的p-CD，碱化30r