羟丙基_环糊精的杂质检测_马学琴

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1、·36·中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2006,37(1)羟丙基-b-环糊精的杂质检测马学琴，任勇*，王敏，董祥玉(南京师范大学新药研究中心，江苏南京210097)摘要：采用纳滤技术对合成的羟丙基-b-环糊精进行纯化，并测定了平均取代度和产品中的杂质含量。结果表明，制品中丙二醇和b-环糊精的含量在欧洲药典4.6版的限度范围内，产品稳定性良好，与喜树碱包合后可使其增溶207倍。关键词：羟丙基-b-环糊精；杂质；包合性能；测定中图分类号：TQ31文献标识码：A文章编号：1001-

2、8255(2006)01-0036-03羟丙基-b-环糊精(HP-b-CD，1)的合成和应用版，4036页)测得自制品的DS为5.1。已有大量文献报道[1～3]。环糊精体系的包合性能与2.2杂质的HPLC检测其平均取代度(DS)及纯度有关，且杂质含量有显著2.2.1溶液的配制影响[4～6]。本研究比较了国内、外产品和自制品的参比溶液A：精密称取b-CD对照品0.15g和性能，为提高产品质量提供参考。1,2-丙二醇0.25g，用甲醇-水(1∶10)溶解并定容1仪器与试剂至10ml。Avance400型核磁共振仪(瑞士Bruk

3、er公司)；七级纳米纯参比溶液B：精密量取参比溶液A5ml，用甲醇-水机(北京天天一泉环保科技有限公司)；高效液相色谱仪(日水(1∶10)稀释至50ml。本岛津)；RI-Ⅱ型折光检测器(天津兴国科技开发有限公司)。供试品溶液：精密称取1a、1b和1c各2.5g，b-环糊精(b-CD，浙江宁波正佳化工有限公司，含量分别用甲醇-水(1∶10)溶解并定容至25ml。＞98％，批号031012)；b-CD对照品(Aldrich公司，批号2.2.2色谱条件和系统适用性试验227281000，含量＞99％)；进口1(1a，美国CTD公

4、司，参考EP4.6版收载的色谱条件并进行了改进。药用级，批号1203109J2，DS5.0)；自制1(1b，批号色谱柱苯基柱(4.6mm×250mm，5mm)；流动相030902，DS5.1)；国产1(1c，国内某厂，药用级，批号甲醇-水(1∶10)；流速1.5ml/min；差示折光检030928，DS6.1～6.2)；喜树碱原药(四川省锶全天然产物测；柱温25℃；进样量20ml。有限公司，含量＞98％，批号040415)。在上述色谱条件下，取参比溶液A进样测定，2方法与结果理论塔板数按b-CD计为2500，按1,2-丙二

5、醇计为2.11b的合成5000，b-CD和1,2-丙二醇分离度为5.4。2L水中加入氢氧化钠(40g，1mol)和b-CD2.2.3线性范围(500g，0.44mol)，过滤，滤液于20℃搅拌缓慢参比溶液A分别稀释5、10、15、20、50倍，滴加环氧丙烷(310ml，5.3mol)，约2h加毕。继取系列浓度溶液分别进样测定，以进样量Q对峰面续搅拌10h，用盐酸调至pH6～7，过滤，滤液注积A线性回归，得线性方程：1,2-丙二醇A＝1.48入纳米纯水机加压滤除盐及其它有机杂质，滤液减×104Q＋1.21×103，r2＝0.

6、9918；b-CDA＝5928Q压浓缩，干燥得白色固体粉状物1b310g(0.2mol)，＋1368，r2＝0.9848。1,2-丙二醇和b-CD的线性收率62％。按欧洲药典第4版第6增补版(EP4.6范围分别为10～100mg、6～60mg。2.2.4方法学研究收稿日期：2004-12-30作者简介：马学琴(1980)，女，硕士研究生，专业方向：超分稳定性试验：取参比溶液A，24h内重复进样子药物制剂与分析。测定5次，得1,2-丙二醇峰面积的RSD为1.83％。通讯联系人：任勇(1959)，男，博士，副教授，从事药物化学

7、与超分子药学研究。回收率试验：取供试品溶液1b，以1,2-丙二Tel(Fax)：025-83598928E-mail：2002renyong@163.com醇峰面积计算得平均加样回收率为97.5％，RSD为中国医药工业杂志ChineseJournalofPharmaceuticals2006,37(1)·37·1.75％(n＝5)。见表1和图1。检测限：取参比溶液A稀释1000倍，以S/N表1杂质的检测结果＝3、1,2-丙二醇峰面积确定检测限0.5mg/ml。杂质参比溶液B1a1b1c2.2.5样品检测b-CD含量/％1.

8、50.80.70取参比溶液B和各供试品溶液进样测定，结果1,2-丙二醇含量/％2.50.91.38.21的杂质主要是残留的b-CD和副产物1,2-丙二表31样品加速试验结果(n＝3)样品t/月1,2-丙二醇/％DS醇，EP4.6版明确规定了二者限量：b-CD＜1.5％、00.96.51,2-丙二醇＜2.